KLOW BLEND (80MG/3ML)

Beskrivelse

KLOW Blend (BPC-157, KPV, TB-500 & GHK-Cu)

BPC-157, TB-500, GHK-Cu og KPV, tilsammen benævnt KLOW Blend, er peptider, der undersøges i laboratoriemodeller for deres potentiale til at understøtte inflammatorisk signalering, angiogenese og reparationsmekanismer. Rent strukturelt adskiller de sig væsentligt: BPC-157 ser ud til at være et syntetisk pentadekapeptid, TB-500 afspejler det endogene thymosin beta-4, GHK-Cu er et tripeptid bundet til en kobberion, og KPV repræsenterer C-terminal-segmentet af alfa-melanocytstimulerende hormon.^(1)(2)(3)(4)

Hvert peptid ser ud til at konvergere på overlappende reparations-associerede processer, hvilket understøtter hypotesen om, at deres kombinerede eksponering kan virke på delvist overlappende og delvist komplementære veje baseret på de tilgængelige forskningsdata.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel:

• BPC-157: C₆₂H₉₈N₁₆O₂₂
• KPV: C₁₆H₃₀N₄O₄
• TB-500: C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S
• GHK-Cu: C₁₄H₂₃CuN₆O₄

Molekylvægt:

• BPC-157: 1419,5 g/mol
• KPV: 342,4 g/mol
• TB-500: 4963 g/mol
• GHK-Cu: 403 g/mol

Andre kendte navne:

• BPC-157: Body Protection Compound-157
• KPV: MSH(11-13), ACTH(11-13), alfa-MSH(11-13)
• TB-500: Syntetisk Thymosin Beta-4
• GHK-Cu: glycyl-L-histidyl-L-lysin-kobber 2+

Forskning og Kliniske Studier

KLOW Blend-peptider og Potentielle Egenskaber

BPC-157 ser ud til at være et syntetisk peptid opbygget af femten aminosyrer, hvor et potentielt ophavsprotein forbliver udefineret. Laboratoriemodeller af Sikiric et al. peger på en mulig interaktion mellem BPC-157 og intracellulære signaleringssystemer knyttet til vaskulær vækst gennem angiogene veje og til inflammatorisk kontrol gennem dæmpning af pro-inflammatoriske kaskader.⁽¹⁾

TB-500 ser ud til at være et andet syntetisk peptid med en sekvens, der efterligner det endogent forekommende thymosin beta-4. Molekylet har vakt opsigt for sin tilsyneladende involvering i cellevandring, cytoskeletal arrangement og inflammatorisk signalering. Data fra cellekultureksperimenter såsom dem af Maar et al. antyder, at TB-500-eksponering kan understøtte cellebevægelse og strukturkoordinering, samtidig med at det potentielt engagerer veje forbundet med angiogenese og regulering af inflammatoriske mediatorer.⁽²⁾

GHK-Cu er et peptidkompleks fremstillet af tripeptidet GHK, sammensat af glycin, histidin og lysin, bundet til en divalent kobberion (Cu²⁺). Forskere som Maquart et al. foreslår, at GHK-sekvensen kan opstå endogent som et signal om, at kollagennedbrydning har fundet sted, og at reparation er nødvendig.⁽³⁾ GHK-Cu antages at fungere som et reparations-associeret signal, der kan engagere fibroblaster, immunceller, enzymer, ionkanaler og celleoverfladereceptorer, med rapporteret nedstrøms potentiale over genekspression. Kobber i sig selv kan være centralt for disse potentielle handlinger, som kan omfatte kollagendannelse, justering af inflammatorisk signalering og mulig antioxidantaktivitet.

KPV er et tripeptid bestående af lysin, prolin og valin, svarende til C-terminal-segmentet af alfa-melanocytstimulerende hormon ($alpha$-MSH). Forskningsmodeller af Böhm et al. antyder, at KPV kan bære en stor del af det anti-inflammatoriske potentiale, der tilskrives det større $alpha$-MSH-molekyle, samtidig med at det forbliver et forholdsvis minimalt fragment.⁽⁴⁾ Potentielle mekanismer kan omfatte reduktion af NF-$kappa$B- og MAP-kinasesignalering samt interaktioner med vasodilatorer som nitrogenoxid (NO), hvorved pro-inflammatorisk cytokinudsendelse muligvis sænkes.

KLOW Blend og Potentiel Anti-inflammatorisk Signalering

Alle fire peptider antages at indtage potentielt komplementære og delvist overlappende positioner inden for inflammatorisk signalering både inde i celler og på tværs af rummet mellem dem. For eksempel antyder laboratoriearbejde af Santra et al., at TB-500 kan reducere inflammationsrelateret signalering i kulturer af udviklende hjerpestøtteceller benævnt oligodendrocyt-forløberceller.⁽⁵⁾

Når sådanne celler møder stress eller skade, antages de at tænde for medfødte immunveje, især Toll-lignende receptor (TLR)-signalering, hvilket kan nære inflammatorisk aktivitet inde i cellen. Forfatterne undersøgte, om TB-500 kan blødgøre denne signalering og antydede, at peptidet kan øge niveauerne af miR-146a, et lille regulatorisk RNA-molekyle, hvis rolle kan være at fungere som en intern bremse på inflammatoriske veje. Efterhånden som miR-146a stiger, kan to centrale TLR-signeringsproteiner ved navn IRAK1 og TRAF6 falde og kan følgelig undlade at videresende inflammatoriske signaler gennem cellen, herunder veje knyttet til NF-$kappa$B-aktivering, som ellers ville veje tungt på det inflammatoriske output.

Forskning af Sikiric et al. antyder endvidere, at BPC-157 også kan engagere inflammatorisk signalering ved at bremse indtrængningen af inflammatoriske celler i laboratoriemodeller.⁽⁶⁾ Ved eksperimenter med peptidet registrerede efterforskerne tilsyneladende lavere værdier af biokemiske markører forbundet med inflammation, herunder indikatorer for neutrofilophobning, leukotrien B4 og thromboxan B2 i inflammerede cellekulturer. Dette peptid syntes også at justere immuncelleadfærd med rapporter om forhøjet makrofagaktivitet, hvilket kan styre inflammation mod opløsning snarere end vedholdenhed. Disse udfald opstod angiveligt uden direkte undertryksning af specifikke cytokiner såsom TNF, hvilket indebærer en mere regulatorisk karakter. BPC-157 kan “interagere med NO-systemet og yde endotelbeskyttelse”, hvilket indirekte kan begrænse inflammatorisk forstærkning ved at holde mikrovaskulær struktur intakt.

Yderligere eksperimenter af Park et al. indikerer, at GHK-Cu også kan dæmpe inflammatorisk signalering i makrofager ophidset af pro-inflammatoriske triggere og i modeller for celleskade.⁽⁷⁾ Inden for aktiverede makrofager sænkede GHK-Cu tilsyneladende intracellulære reaktive iltarter og skubbede superoxiddismutaseaktivitet tilbage mod baseline. De pro-inflammatoriske triggere drev tilsyneladende TNF-$alpha$- og IL-6-frigivelse op, hvorimod GHK-Cu tilsyneladende trak begge cytokiner ned. Forfatterne foreslår, at GHK-Cu muligvis har afstumpet NF-$kappa$B-aktivering ved at reducere aktiveringen af nøgleregulatorer.

KPV kan runde KLOW Blends anti-inflammatoriske profil af gennem en særskilt rute, som foreslået af laboratoriearbejde af Dalmasso et al., som antager, at KPV kan komme ind i epithel- og immuncellekulturer gennem PepT1-transportøren og, når det først er inde, kan undertrykke inflammatorisk signalering.⁽⁸⁾ Specifikt i dyrkede epithelceller stimuleret med IL-1$beta$ syntes evaluering af peptidet ved siden af KPV at opbremse nedbrydningen af I$kappa$B-$alpha$ og forkorte vinduet for NF-$kappa$B-aktivering, hvilket kan indikere et mere behersket inflammatorisk respons. Peptidet reducerede også tilsyneladende IL-1$beta$-drevet phosphorylering af ERK1/2, JNK og p38, hvilket peger i retning af bred dæmpning af MAP-kinasesignalering. Parallelt sænkede KPV tilsyneladende IL-8-outputtet, og i immuncellekulturer stimuleret med TNF-$alpha$ bevarede det tilsyneladende I$kappa$B-$alpha$, mens det trimmede IL-8-messenger-RNA.

KLOW Blend og Extracellulære Matrixproteiner

Flere eksperimenter med hvert peptid antyder også mulig støtte til regenerering og reparation af extracellulære matrixproteiner (ECM) såsom kollagen og andre støttende strukturer inden for cellekulturer. Som et eksempel antyder forskning i TB-500 af Xu et al., at peptidet kan forstærke strukturel organisation i modeller for genoprettende senefibroblaster.⁽⁹⁾ Forskerne observerede tilsyneladende kollagenfibre justeret mere ensartet langs ledbåndets akse og fordelt mere jævnt i eksponerede kulturer end i kontrolkulturer, der ikke blev udsat for peptidet. Elektronmikroskopieresultater antydede også større kollagenfibrildiametre, en egenskab knyttet til bedre understøttede mekaniske egenskaber. Disse strukturelle skift faldt tilsyneladende sammen med større trækstyrke og stivhed i de genoprettede senestrukturer.

BPC-157 kan også bistå reparation ved at understøtte senefibroblaster, da forskning af Chang et al. rapporterer accelereret fibroblastmigration og -spredning i laboratoriestudier, som begge er væsentlige for at genbefolke et skadessted.⁽¹⁰⁾ Peptidet tilbød tilsyneladende bedre fibroblastoverlevelse under oxidativ stress, en tilstand der almindeligvis er til stede i skadede senecellekulturer. På det cellulære niveau antages disse udfald at relaterer sig til opreguleringen af aktinfiberdannelse, hvilket kan have et synergistisk potentiale med TB-500. Forskerne bemærkede, at “F-aktindannelse som detekteret ved FITC-phalloidinstaining blev induceret i BPC 157-eksponerede celler.” Aktiveringen af fokal adhæsionssignalering gennem phosphorylering af FAK og paxillin antages også at hjælpe cellevedhæftning og bevægelse inden for den extracellulære matrix og dermed lette reparation.

GHK-Cu kan derudover fremme kollagensyntese, især ved grænsefladen mellem seneceller og knogleceller. Forskning af Fu et al. antyder, at laboratoriemodeller udsat for komplekset kan indikere bedre understøttet knoglecellevækst omkring senecellegrafter og en tendens mod større celletilstedeværelse inde i graftstrukturen.⁽¹¹⁾

KPV kan også bidrage til kollagen- og reparationsdimensionen i KLOW Blend ved at berolige det inflammatoriske miljø, der ofte ledsager vævsskade i kultur. Fordi KPV tilsyneladende hæmmer NF-$kappa$B- og MAPK-signalering og sænker pro-inflammatorisk cytokinudsendelse, kan det hjælpe med at skabe betingelser, hvor fibroblastaktivitet og matrixaflejring kan fortsætte med mindre inflammatorisk interferens.⁽⁸⁾ Rapporter om $alpha$-MSH-familien mere bredt antyder også, at Lys-Pro-Val kan lette fibroblaststress i hudcelleskademodeller, hvilket peger i retning af en mulig understøttende rolle i strukturel reparation.⁽⁴⁾

KLOW Blend og Vævsregenereringspotentiale

Ud over deres tilsyneladende beroligende handling på inflammatorisk signalering er peptiderne blevet antaget at understøtte celle-regenerering gennem varierede mekanismer, der i sidste ende forstærker vaskularitet og leveringen af næringsstoffer til cellulære strukturer. Navnlig er TB-500 især blevet antaget at favorisere celle-regenerering ved at understøtte cellemobilitet og dermed opmuntre til angiogenese. Forskning af Lv et al. antyder, at TB-500 kan forme cellebevægelse, når det binder globulært aktin (G-aktin) og kan justere, hvordan aktinfilamenter samles for plausibelt at gøre celler mere i stand til at ændre form, migrere og organisere sig i flercellede strukturer.⁽¹²⁾

TB-500 syntes også at løfte ekspressionen af angiogeneserelaterede faktorer såsom VEGFA, angiopoietin-2 (Ang2) og Tie2-receptoren. Mekanistisk antyder studiet af Lv et al., at TB-500 kan drive angiogenese gennem en Notch til NF-$kappa$B-signaleringsakse, idet det parrer en cytoskeletknyttet stigning i endotelmotilitet med signaleringsændringer, der løfter pro-angiogene programmer gennem Notch/NF-$kappa$B-kobling i beskadigede cellulære strukturer.

Yderligere forskning af Sikiric et al. antyder også, at BPC-157 kan hjælpe angiogenese og i tur celle-regenerering.⁽¹³⁾ Peptidet kan virke indirekte ved at stabilisere den vaskulære ramme, der er nødvendig for ny karvækst. På det cellulære niveau er BPC-157 blevet knyttet til aktivering af reparations-associerede signaleringsveje, herunder Egr-1 med dens regulator NAB2 og FAK-paxillin-signalering, som kan deltage i celleadhæsion og migration. Peptidet er derudover blevet associeret med normaliseret NO-signalering under både overdreven og undertrykt NO-tilstand, hvilket modvirker konsekvenserne af NOS-blokade og NO-overproduktion.

Yderligere undersøgelser af Bonfiglio et al. har evalueret, om KPV-peptidet også kan understøtte reparation af vævsmodeller, idet de specifikt undersøgte den potentielle formidlende rolle af NO, ligesom BPC-157.⁽¹⁴⁾ Forskerne bemærkede, at modeller udsat for KPV opnåede fuldstændig strukturel regenerering inden for 60 timer, hvorimod kontrolmodeller mislykkedes i at nå fuld lukning i samme periode; denne reparative handling blev tilsyneladende blokeret, når en hæmmer af nitrogenoxidsyntase også blev føjet til eksperimentet.

Forskning i GHK-Cu af Mulder et al. antyder ligeledes, at peptidet kan opregulere VEGF, højne endotelcelleproliferation og opmuntre endotelmigration og rerdannelse.⁽¹⁵⁾ Kobber i sig selv kan også tjene som en nødvendig kofaktor for adskillige angiogene enzymer og transskriptionsprogrammer, og GHK-peptidet ser ud til at levere kobber i en biologisk funktionel form på steder for celleskade.

KLOW Blend (BPC-157, KPV, TB-500 & GHK-Cu) er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. Seiwerth S, Milavic M, Vukojevic J, et al. Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 and Wound Healing. Front Pharmacol. 2021 Jun 29;12:627533. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.627533
2. Maar, K., Hetenyi, R., Maar, S., et al. Utilizing Developmentally Essential Secreted Peptides Such as Thymosin Beta-4 to Remind the Adult Organs of Their Embryonic State. Cells, 10(6), 1343. https://doi.org/10.3390/cells10061343
3. Maquart FX, Pickart L, Laurent M, et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Lett. 1988 Oct 10;238(2):343-6.
4. Böhm M, Luger TA, Tobin DJ, García-Borrón JC. Melanocortin receptor ligands: new horizons for skin biology and clinical dermatology. J Invest Dermatol. 2006 Sep;126(9):1966-75.
5. Santra M, Zhang ZG, Yang J, et al. Thymosin β4 up-regulation of microRNA-146a promotes oligodendrocyte differentiation and suppression of the Toll-like proinflammatory pathway. J Biol Chem. 2014 Jul 11;289(28):19508-18.
6. Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. Focus on ulcerative colitis: stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Curr Med Chem. 2012;19(1):126-32.
7. Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. The tripeptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417.
8. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HTT, et al. PepT1-Mediated Tripeptide KPV Uptake Reduces Intestinal Inflammation. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-178.
9. Xu B, Yang M, Li Z, et al. Thymosin β4 enhances the healing of medial collateral ligament injury in rats. Regul Pept. 2013 Jun 10;184:1-5.
10. Chang CH, Tsai WC, Lin MS, Hsu YH, Pang JH. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol (1985). 2011 Mar;110(3):774-80.
11. Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, et al. Tripeptide-copper complex GHK-Cu (II) transiently improved healing outcome in a rat model of ACL reconstruction. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33.
12. Lv S, Cai H, Xu Y, Dai J, Rong X, Zheng L. Thymosin‑β 4 induces angiogenesis in critical limb ischemia mice via regulating Notch/NF‑κB pathway. Int J Mol Med. 2020 Oct;46(4):1347-1358.
13. Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. Brain-gut Axis and Pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and Practical Implications. Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865.
14. Bonfiglio V, Camillieri G, Avitabile T, Leggio GM, Drago F. Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Exp Eye Res. 2006 Dec;83(6):1366-72.
15. Mulder GD, Patt LM, Sanders L, et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69.