AOD 9604 (10MG)

Beskrivelse

AOD 9604 Peptid

Oversigt

AOD 9604 er et syntetisk peptidfragment af humant væksthormon (hGH), udviklet med henblik på forskning i lipidmetabolisme, lipolyse og metaboliske processer. Peptidet er baseret på den C-terminale del af væksthormon og består af et modificeret fragment af aminosyrerne 176–191, også kendt som GH-fragment 176–191.

AOD 9604 indeholder desuden en tyrosinrest ved N-terminalen, som er blevet foreslået at bidrage til peptidets stabilitet.⁽¹⁾

AOD 9604 betragtes som et lipolytisk fragment af væksthormon, da forskellige regioner af hGH-molekylet er blevet undersøgt for forskellige biologiske aktiviteter. Forskning har blandt andet undersøgt den C-terminale regions potentielle rolle i lipidmetabolismen.⁽¹⁾⁽²⁾

Oprindelse

AOD 9604 blev udviklet i 1990’erne som et modificeret fragment af humant væksthormon med henblik på at undersøge, om bestemte metaboliske egenskaber ved hGH kunne isoleres fra væksthormonets øvrige biologiske aktiviteter.

Efterfølgende prækliniske og kliniske undersøgelser har især fokuseret på AOD 9604 i relation til lipolyse, fedtoxidation, energiforbrug og metaboliske processer.

Lipolyse er den biologiske proces, hvor lagrede triglycerider i fedtceller nedbrydes til glycerol og frie fedtsyrer, som efterfølgende kan anvendes som energikilde.

Virkningsmekanisme

AOD 9604 er primært blevet undersøgt for dets potentielle interaktion med mekanismer involveret i lipidmetabolisme og lipolyse.

Præklinisk forskning har undersøgt peptidets forbindelse til beta-adrenerg signalering, herunder beta-3-adrenerge receptorer (β3-AR), som spiller en rolle i reguleringen af lipolytisk aktivitet i fedtvæv.

I dyremodeller er ændringer i ekspressionen af β3-AR blevet observeret efter eksponering for AOD 9604. Forskningsresultaterne indikerer dog, at β3-AR muligvis ikke er den eneste mekanisme involveret i de observerede metaboliske effekter.⁽¹⁾

Laboratorie- og præklinisk forskning har blandt andet undersøgt AOD 9604 i forbindelse med:

1. Lipolyse
2. Fedtoxidation
3. Energiforbrug
4. Lipidmetabolisme
5. Beta-adrenerg signalering
6. β3-adrenerge receptorer
7. Fedtvævsbiologi
8. Glukosemetabolisme
9. Insulinfølsomhed
10. Cellulære differentieringsprocesser

AOD 9604 er desuden blevet undersøgt for, om det kan påvirke lipidmetabolismen uden tilsvarende stimulering af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1), som forbindes med flere af det fulde væksthormons biologiske aktiviteter.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂

Molekylvægt: 1815.12 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: Tyr-hGH-fragment 177–191; GH-fragment 176–191

Forskning og Kliniske Studier

Forskningsområder

AOD 9604 er blevet undersøgt i prækliniske, laboratoriebaserede og kliniske forskningsmodeller inden for områder som:

1. Lipolyse
2. Lipidmetabolisme
3. Fedtoxidation
4. Energiforbrug
5. Fedtvævsbiologi
6. Metabolisk regulering
7. Glukosemetabolisme
8. Insulinfølsomhed
9. Brusk- og vævsbiologi
10. Cellulær differentiering

AOD 9604 og Lipolytisk Aktivitet

Tidlige prækliniske undersøgelser undersøgte AOD 9604 i modeller med overvægtige mus. I et studie blev peptidet administreret periodisk over 14 dage, hvorefter forskerne rapporterede ændringer i kropsvægt og fedtmasse.

Disse observationer blev undersøgt i relation til niveauerne af beta-3-adrenerge receptorer (β3-AR) i fedtceller. AOD 9604 og hGH blev undersøgt for deres potentielle evne til at påvirke ekspressionen af disse lipolytiske receptorer.⁽¹⁾

For yderligere at undersøge mekanismen blev AOD 9604 også evalueret i genetisk modificerede mus, hvor β3-adrenerge receptorer var slået ud. Resultaterne indikerede, at AOD 9604’s observerede metaboliske aktivitet ikke udelukkende kunne forklares gennem β3-AR.

Forskerne undersøgte derfor også øget energiforbrug og fedtoxidation som potentielle mekanismer bag de observerede resultater.⁽¹⁾

I et studie fra 2000 blev AOD 9604 desuden undersøgt i overvægtige Zucker-rotter over 19 dage. Forskerne rapporterede ændringer i kropsvægt og lipolytisk aktivitet i fedtvævet og undersøgte samtidig potentielle ændringer i insulinfølsomheden.⁽³⁾

Resultaterne stammer primært fra dyremodeller og kan ikke direkte overføres til kliniske resultater.

AOD 9604 og Fedmeforskning

AOD 9604 er også blevet undersøgt klinisk i forbindelse med fedme og metaboliske parametre.

I 2004 blev peptidet undersøgt i kliniske forsøg med omkring 300 forsøgspersoner med fedme over en periode på 12 uger. Forsøgene evaluerede blandt andet ændringer i kropsvægt samt metaboliske parametre såsom kolesterolprofil og glukosetolerance.⁽⁴⁾

De rapporterede observationer skal vurderes i sammenhæng med forsøgenes design og bør ikke betragtes som dokumentation for en etableret klinisk anvendelse.

AOD 9604 og Celleregenerering

AOD 9604 er desuden blevet undersøgt i eksperimentelle modeller relateret til brusk og vævsregenerering.

I et studie fra 2015 blev 32 hvide kaniner opdelt i fire grupper, som modtog henholdsvis kontrolbehandling, AOD 9604, hyaluronsyre eller en kombination af AOD 9604 og hyaluronsyre.

Efter forsøgsperioden blev bruskvævet vurderet morfologisk og histopatologisk. Forskerne rapporterede forskelle i graden af bruskdegeneration mellem forsøgsgrupperne og undersøgte på denne baggrund AOD 9604’s potentielle rolle i bruskrelaterede regenerative processer.⁽⁵⁾

Yderligere eksperimentel forskning har undersøgt AOD 9604 i relation til cellulær differentiering og produktionen af komponenter i den ekstracellulære matrix.

Forskningsmodeller har blandt andet undersøgt:

1. Differentiering af mesenkymale stamceller
2. Knoglevævsrelaterede processer
3. Chondrocytaktivitet
4. Kollagenproduktion
5. Proteoglycanproduktion
6. Muskelcellemodeller
7. Ekstracellulær matrix

Disse observationer er baseret på prækliniske og cellebaserede modeller og bør ikke fortolkes som etablerede kliniske effekter.

AOD 9604 og Forskning i Kræftceller

AOD 9604 er også blevet undersøgt i eksperimentelle kræftcellemodeller.

Et studie fra 2022 undersøgte AOD 9604 sammen med doxorubicin i chitosanbaserede nanopartikler i MCF-7-brystkræftceller. Forskerne evaluerede, om inkorporering af væksthormonfragmentet kunne påvirke nanopartiklernes interaktion med kræftceller og doxorubicins cytotoksiske aktivitet.⁽⁶⁾

Studiet rapporterede øget antiproliferativ aktivitet i den undersøgte cellemodel sammenlignet med visse kontrolformuleringer. Da forsøget blev udført i en specifik in vitro-model med en kombinationsformulering, kan resultaterne ikke fortolkes som dokumentation for, at AOD 9604 alene har en kræftbehandlende effekt.

Potentielle Forskningsanvendelser

Videnskabelige undersøgelser har udforsket AOD 9604 inden for forskning i:

1. Lipidmetabolisme
2. Lipolyse
3. Fedtoxidation
4. Energiforbrug
5. Fedtvævsbiologi
6. Metabolisk regulering
7. Beta-adrenerg signalering
8. Bruskbiologi
9. Cellulær differentiering
10. Eksperimentelle cellemodeller

De observerede resultater varierer afhængigt af forsøgsmodel, koncentration, forsøgsdesign og andre eksperimentelle betingelser. Resultater fra celle- og dyremodeller bør ikke fortolkes som etablerede kliniske resultater.

Opbevaring

Det frysetørrede AOD 9604 skal opbevares på køl eller frost i henhold til laboratorieretningslinjerne. Efter rekonstituering skal materialet håndteres og opbevares i henhold til laboratorieprocedurer for at bevare stabiliteten og forskningsintegriteten.

AOD-9604 peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. Heffernan, M., Summers, R.J., Thorburn, A., Ogru, E., Gianello, R., Jiang, W.J., & Ng, F.M. (2001). The Effects of Human GH and Its Lipolytic Fragment (AOD 9604) on Lipid Metabolism Following Chronic Treatment in Obese Mice and β3-AR Knock-Out Mice. Endocrinology, 142(12), 5182–5189.
2. Moré, M.I., & Kenley, D. (2014). Safety and metabolism of AOD9604, a novel nutraceutical ingredient for improved metabolic health. Journal of Endocrinology and Metabolism, 4(3), 64–77.
3. Ng, F.M., Sun, J., et al. (2000). Metabolic Studies of a Synthetic Lipolytic Domain (AOD 9604) of Human Growth Hormone. Hormone Research.
4. Medical and Life Sciences News. (2004). Obesity drug codenamed AOD 9604 highly successful in trials.
5. Kwon, D.R., & Park, G.Y. (2015). Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Annals of Clinical and Laboratory Science, 45.
6. Habibullah, M.M., Mohan, S., Syed, N.K., Makeen, H.A., Jamal, Q.M.S., Alothaid, H., Bantun, F., Alhazmi, A., Hakamy, A., Kaabi, Y.A., Samlan, G., Lohani, M., Thangavel, N., & Al-Kasim, M.A. (2022). Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Design, Development and Therapy, 16, 1963–1974.