CJC-1295 DAC (5MG)

Beskrivelse

CJC-1295 DAC Peptid

Oversigt

CJC-1295 DAC er en syntetisk, langtidsvirkende analog af Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH), udviklet til forskning i væksthormonsekretion, GHRH-receptorsignalering og endokrin regulering.

Peptidet består af en modificeret 29-aminosyresekvens baseret på GHRH 1-29, som repræsenterer den korteste funktionelle del af naturligt GHRH, der fortsat kan aktivere GHRH-receptorer på somatotrofe celler i hypofysen.

CJC-1295 indeholder fire aminosyresubstitutioner, der er udviklet med henblik på at forbedre peptidets stabilitet og modstandsdygtighed over for enzymatisk nedbrydning.

DAC står for Drug Affinity Complex og er en strukturel modifikation, der muliggør binding til plasmaproteiner, især albumin. Denne egenskab er central for CJC-1295 DAC’s forlængede farmakokinetiske profil sammenlignet med naturligt GHRH og modificerede GHRH-analoger uden DAC.

Oprindelse

CJC-1295 DAC blev udviklet på baggrund af forskning i GHRH og de strukturelle egenskaber, der er nødvendige for aktivering af GHRH-receptoren.

Naturligt GHRH består af 44 aminosyrer, men de første 29 aminosyrer indeholder den funktionelle sekvens, der er nødvendig for biologisk aktivitet ved GHRH-receptoren.

CJC-1295 er baseret på denne sekvens, men indeholder fire aminosyresubstitutioner ved position 2, 8, 15 og 27. Disse modifikationer blev udviklet for at forbedre stabiliteten og reducere følsomheden over for enzymatisk nedbrydning.

DAC-komponenten består af en reaktiv kemisk gruppe knyttet til peptidets C-terminale region. Denne komponent kan danne en kovalent binding til albumin i plasma og dermed forlænge molekylets tilstedeværelse i kredsløbet.⁽²⁾

Virkningsmekanisme

CJC-1295 DAC er udviklet til at efterligne GHRH-relateret signalering ved at interagere med GHRH-receptoren på somatotrofe celler i hypofysens forlap.

GHRH-receptoren tilhører familien af G-proteinkoblede receptorer. Binding af en agonist til receptoren kan aktivere intracellulære signalmekanismer, herunder dannelsen af cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP).

Denne signalering kan efterfølgende aktivere proteinkinaser og transkriptionsrelaterede mekanismer, der påvirker syntesen og sekretionen af væksthormon.

Væksthormon kan desuden aktivere GH-receptorer i blandt andet levervæv og påvirke JAK-STAT-signalering. Denne signalvej indgår i reguleringen af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1).

Laboratorie- og klinisk forskning har blandt andet undersøgt CJC-1295 DAC i forbindelse med:

1. GHRH-receptorsignalering
2. Væksthormonsekretion
3. Væksthormonpulsatilitet
4. IGF-1-relateret signalering
5. cAMP-signalering
6. JAK-STAT-signalering
7. Somatotrof cellefunktion
8. Hypofyserelateret genekspression
9. Endokrin regulering
10. Farmakokinetik og plasmaproteinbinding

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₁₅₂H₂₅₂N₄₄O₄₂

Molekylvægt: 3367.95 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: DAC:GRF; Mod GRF 1-29 med DAC; tetrasubstitueret GRF 1-29

Forskning og Kliniske Studier

Forskningsområder

CJC-1295 DAC er blevet undersøgt inden for forskningsområder som:

1. GHRH-receptorfarmakologi
2. Væksthormonsekretion
3. Væksthormonpulsatilitet
4. IGF-1-relaterede processer
5. Somatotrof cellebiologi
6. Hypofysefunktion
7. Farmakokinetik
8. Plasmaproteinbinding
9. Endokrin signalering
10. Kropssammensætningsrelaterede forskningsmodeller

CJC-1295 DAC og GHRH-Receptorsignalering

CJC-1295 DAC er blevet undersøgt som en langtidsvirkende agonist for GHRH-receptoren.

Når CJC-1295 DAC interagerer med receptoren, kan der opstå konformationsændringer, som aktiverer intracellulære G-proteiner. Disse signalproteiner kan stimulere dannelsen af sekundære budbringere, herunder cAMP.

cAMP kan efterfølgende aktivere proteinkinaser, som påvirker forskellige cellulære proteiner og transkriptionsregulatorer. Disse processer indgår i reguleringen af gener relateret til væksthormonsyntese i somatotrofe celler.

Denne signaleringskaskade udgør en central del af forskningen i CJC-1295 DAC’s farmakologiske egenskaber.

CJC-1295 DAC og GH/IGF-1-Signalering

Kliniske studier publiceret i 2006 undersøgte CJC-1295’s påvirkning af væksthormon og IGF-1 hos raske voksne.⁽⁵⁾⁽⁶⁾

I et af studierne blev forskellige koncentrationer af CJC-1295 sammenlignet med placebo, mens et andet studie undersøgte væksthormonets pulserende sekretion efter eksponering for forbindelsen.

Forskerne rapporterede dosisafhængige ændringer i gennemsnitlige koncentrationer af væksthormon og IGF-1 samt en længerevarende farmakodynamisk respons efter administration af CJC-1295.⁽⁵⁾

Et andet centralt forskningsspørgsmål var, om den naturlige pulserende sekretion af væksthormon blev bevaret under længerevarende stimulering af GHRH-receptoren. Forskerne rapporterede, at væksthormonets pulsatilitet fortsat kunne observeres under den undersøgte CJC-1295-relaterede stimulering.⁽⁶⁾

Resultaterne bør vurderes i sammenhæng med de specifikke forsøgsdesign og populationer og bør ikke fortolkes som dokumentation for en godkendt klinisk anvendelse.

CJC-1295 DAC og IGF-1-Signalering

En del af den biologiske respons på væksthormon formidles gennem insulinlignende vækstfaktor-1.

Væksthormon kan interagere med GH-receptorer på blandt andet leverceller og aktivere intracellulære signalmekanismer såsom JAK-STAT-systemet.

Aktiverede STAT-proteiner kan bevæge sig til cellekernen og påvirke transkriptionen af gener, herunder gener relateret til IGF-1.

CJC-1295 DAC er derfor blevet anvendt i forskning til at undersøge sammenhængen mellem længerevarende GHRH-receptoraktivering, væksthormonsekretion og efterfølgende IGF-1-relaterede processer.

CJC-1295 DAC og Væksthormonpulsatilitet

Den fysiologiske sekretion af væksthormon foregår normalt i pulser frem for som en konstant sekretion.

Dette har gjort det relevant at undersøge, om længerevarende GHRH-receptorstimulering ændrer dette naturlige sekretionsmønster.

Ionescu og Frohman undersøgte væksthormonpulsatiliteten under stimulering med CJC-1295 og rapporterede, at pulserende GH-sekretion fortsat kunne observeres.⁽⁶⁾

Dette forskningsområde bidrager til forståelsen af forskellen mellem direkte tilførsel af væksthormon og stimulering af de endogene signalmekanismer, der regulerer væksthormonsekretionen.

CJC-1295 DAC og Farmakokinetik

En af de mest karakteristiske egenskaber ved CJC-1295 DAC er forbindelsens forlængede farmakokinetiske profil.

DAC-teknologien er udviklet til at muliggøre binding mellem peptidet og plasmaproteiner. Denne mekanisme reducerer den hurtige elimination, der normalt forbindes med naturligt GHRH og kortere GHRH-analoger.

Forskning i CJC-1295 har rapporteret en terminal halveringstid målt i flere dage, mens naturligt GHRH har en væsentligt kortere halveringstid.⁽²⁾⁽⁵⁾

Denne forskel gør CJC-1295 DAC relevant som forskningsmodel til undersøgelse af længerevarende GHRH-receptorstimulering.

CJC-1295 DAC og Strukturelle Modifikationer

Ud over DAC-komponenten indeholder CJC-1295 fire aminosyresubstitutioner sammenlignet med den oprindelige GHRH 1-29-sekvens.

De beskrevne modifikationer omfatter:

1. Position 2: L-alanin erstattes af D-alanin
2. Position 8: Asparagin erstattes af glutamin
3. Position 15: Glycin erstattes af alanin
4. Position 27: Methionin erstattes af leucin

Disse substitutioner er blevet undersøgt for deres betydning for peptidets enzymatiske stabilitet og biologiske aktivitet.

Sammen med DAC-komponenten udgør disse strukturelle ændringer grundlaget for CJC-1295’s særlige farmakokinetiske profil.⁽²⁾⁽⁵⁾

CJC-1295 DAC og Præklinisk Forskning

CJC-1295 er desuden blevet undersøgt i dyremodeller med genetisk modificeret GHRH-signalering.

I GHRH-knockout-mus blev CJC-1295 undersøgt for sin påvirkning af vækst, kropssammensætning, hypofyserelateret RNA og væksthormon-mRNA.⁽⁹⁾

Forskerne rapporterede ændringer i flere af disse parametre efter eksponering for forbindelsen.

Da disse observationer stammer fra genetisk modificerede dyremodeller, bør resultaterne ikke direkte overføres til andre forsøgsmodeller eller kliniske populationer.

CJC-1295 DAC og Tilknyttede Studier

CJC-1295 DAC har også været genstand for forskning i andre sammenhænge.

Et klinisk studie blev planlagt med henblik på at undersøge CJC-1295 i modeller relateret til HIV-associeret visceral fedme. Studiet blev imidlertid afsluttet under rekrutteringsfasen, og der blev ikke offentliggjort resultater.⁽¹¹⁾

I en analytisk undersøgelse fra et norsk dopingkontrollaboratorium blev CJC-1295 identificeret i et ukendt farmaceutisk præparat. Forskerne karakteriserede forbindelsen som en væksthormonfrigivende faktor.⁽¹⁾

Potentielle Forskningsanvendelser

CJC-1295 DAC er blevet undersøgt inden for forskning i:

1. GHRH-receptorsignalering
2. Væksthormonsekretion
3. Væksthormonpulsatilitet
4. IGF-1-relateret signalering
5. Somatotrof cellefunktion
6. cAMP-medieret signalering
7. JAK-STAT-relaterede processer
8. Farmakokinetik
9. Plasmaproteinbinding
10. Endokrin regulering

De observerede resultater varierer afhængigt af forsøgsmodel, koncentration og eksperimentelle betingelser og bør ikke fortolkes som etablerede kliniske resultater.

Opbevaring

Det frysetørrede CJC-1295 DAC skal opbevares på køl eller frost i henhold til laboratorieretningslinjerne. Efter rekonstituering skal materialet håndteres og opbevares i henhold til laboratorieprocedurer for at bevare stabiliteten og forskningsintegriteten.

CJC-1295 DAC peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. Henninge, J., Pepaj, M., Hullstein, I., & Hemmersbach, P. (2010). Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Testing and Analysis, 2(11–12), 647–650.
2. Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., Benquet, C., Robitaille, M., Pellerin, I., Paradis, V., van Wyk, P., Pham, K., & Bridon, D.P. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology, 146(7), 3052–3058.
3. Sinha, D.K., Balasubramanian, A., Tatem, A.J., Rivera-Mirabal, J., Yu, J., Kovac, J., Pastuszak, A.W., & Lipshultz, L.I. (2020). Beyond the androgen receptor: the role of growth hormone secretagogues in the modern management of body composition in hypogonadal males. Translational Andrology and Urology, 9(Suppl 2), S149–S159.
4. Steiger, A., & Holsboer, F. (1997). Neuropeptides and human sleep. Sleep, 20(11), 1038–1052.
5. Teichman, S.L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J.P., & Frohman, L.A. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(3), 799–805.
6. Ionescu, M., & Frohman, L.A. (2006). Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(12), 4792–4797.
7. Martin, B., Lopez de Maturana, R., Brenneman, R., Walent, T., Mattson, M.P., & Maudsley, S. (2005). Class II G protein-coupled receptors and their ligands in neuronal function and protection. Neuromolecular Medicine, 7(1–2), 3–36.
8. Newton, A.C., Bootman, M.D., & Scott, J.D. (2016). Second Messengers. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, 8(8), a005926.
9. Alba, M., Fintini, D., Sagazio, A., Lawrence, B., Castaigne, J.P., Frohman, L.A., & Salvatori, R. (2006). Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism, 291(6), E1290–E1294.
10. Van Hout, M.C., & Hearne, E. (2016). Netnography of Female Use of the Synthetic Growth Hormone CJC-1295: Pulses and Potions. Substance Use & Misuse, 51(1), 73–84.
11. ClinicalTrials.gov. Clinical study of CJC-1295 in HIV-associated visceral obesity. NCT00267527.