DSIP (10MG)

Beskrivelse

DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide)

Oversigt

Delta Sleep-Inducing Peptide eller DSIP er et naturligt forekommende peptid opbygget af ni aminosyrer, isoleret fra centralnervesystemet hos forsøgsmodeller med elektrisk induceret søvn ⁽¹⁾. DSIP antages at regulere søvncyklussen, som navnet antyder, men kan også spille en rolle i reguleringen af forskellige fysiologiske processer ⁽¹⁾. Dette neuropeptid, der foreslås at inducere deltasøvn i testmodeller, ser også ud til at påvirke elektrofysiologisk aktivitet og muligvis regulere neurotransmitterniveauerne i hjernen ⁽¹⁾.

DSIP-peptidet blev først karakteriseret og undersøgt fra 1963 til 1977 og er siden blevet bredt studeret af forskere ⁽²⁾. Oprindeligt blev DSIP kun betragtet for sit potentiale som en søvninducerende faktor, men det blev snart foreslået at inducere andre potentielle virkninger, såsom smertelindring, regulering af søvncyklussen og lindring af abstinenser ⁽³⁾.

Virkningsmekanismer

DSIP antages at have potentiale til at ændre søvnens struktur og kvalitet ved at interagere med centralnervesystemet. Det menes, at DSIP potentielt kan reducere den tid, det tager at falde i søvn, og forbedre den generelle søvnkvalitet ved at påvirke aktiviteten af forskellige neurotransmittere i hjernen. På trods af disse muligheder har videnskabelig forskning endnu ikke endeligt identificeret de primære mekanismer og veje, hvor igennem DSIP udøver sine virkninger. Det er dog hypotetiseret, at DSIP kan målrette sig mod flere specifikke receptorer, som anses for afgørende for dets funktion. Disse omfatter:

• N-methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer og gamma-aminosmørsyre (GABA)-receptorer: NMDA-receptorer er knyttet til glutamat, en vigtig neurotransmitter der fremmer hjerneekscitation, mens GABA-receptorer er associeret med hæmmende neurotransmission, hvilket spiller en væsentlig rolle i at berolige hjernen. Forskning udført på murinmodeller har antydet, at DSIP kan forstærke GABAs beroligende virkninger, hvilket hjælper med at reducere hjerneaktiviteten og gør det lettere at falde i søvn ^{(4, 5)}. Samtidig antyder studier på mus, at DSIP kan dæmpe nogle af de stimulerende virkninger fra NMDA-receptorer, hvorved den samlede hjernestimulation mindskes og søvnfremkaldelsen yderligere understøttes ^{(4, 5)}.
• Opioidreceptorer: Yderligere forskning indikerer, at DSIP indirekte kan påvirke opioidreceptorer i hjernen. Denne interaktion menes at påvirke peptidets evne til at modulere søvn og lindre abstinenssymptomer, hvilket fremhæver dets komplekse involvering i hjernens signaleringssystemer ^{(6, 7)}.
• Alfa-1-adrenerg receptor: Denne receptor, der tilsyneladende findes i koglekirtlen (pinealkirtlen), har været et andet fokuspunkt i DSIP-forskningen. Et eksperimentelt studie har antydet, at DSIPs modulation af den alfa-1-adrenerge receptor kan være en mekanisme, hvorigennem den påvirker søvnmønstre ⁽⁸⁾. Denne interaktion hentyder også til DSIPs potentielle rolle i styringen af stresstolerance, givet den væsentlige indflydelse fra alfa-1-adrenerg signalering i stressrelaterede processer ⁽⁸⁾.

Disse fund understreger de komplekse og mangefacetterede måder, hvorpå DSIP potentielt kan påvirke søvn og stresshåndtering, selvom der er behov for yderligere forskning for at forstå dets virkningsmekanismer fuldt ud.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅

Molekylvægt: 848,82 g/mol

Andre Kendte Titler: DSIP nonapeptid; emideltid ⁽¹⁾

Forskning og Kliniske Studier

DSIP og Søvncyklusser

Et studie ⁽⁹⁾ blev udført på kattemodeller for at undersøge DSIPs potentielle virkning på vågenheds- og søvnmønstre. Modellerne blev inddelt i to grupper; den ene var en kontrolgruppe, og den anden blev betegnet som DSIP-gruppen ⁽⁹⁾. Peptidet blev præsenteret for kattene og blev overvåget i 8 timer ⁽⁹⁾. Resultaterne indikerede, at der tilsyneladende var en markant stigning i den samlede søvn og i den langsomme bølgesøvn (slow wave sleep, SWS) i DSIP-gruppen ⁽⁹⁾. DSIPs virkning syntes at være umiddelbar, idet mængden af SWS-søvn forhøjede sig inden for den første time efter studiets start ⁽⁹⁾. Denne stigning så ud til at blive opretholdt i 7 timer og faldt derefter i den ottende time ⁽⁹⁾. SWS, ofte kaldet dyb søvn, foreslås som en af de centrale faser i søvnarkitekturen, bredt opdelt i non-rapid eye movement (NREM)-søvn og rapid eye movement (REM)-søvn. Den samlede søvnstruktur er typisk cyklisk og veksler mellem NREM- og REM-stadier flere gange. SWS hører tilsyneladende ind under NREM-kategorien, og forskere detekterer det via lavfrekvente, høj-amplitudes delta-bølger synlige i elektroencefalogram (EEG)-optagelser. Søvnen begynder med NREM-søvn, der er underopdelt i tre stadier: N1, N2 og N3. N1 og N2 er lettere søvnstadier, mens N3, som er synonymt med SWS, er det dybeste søvnstadie. Efter dyb søvn-stadiet skrider cyklussen frem til REM-søvn, hvor hjerneaktiviteten stiger, og drømme opstår.

Et klinisk studie ⁽¹⁰⁾ har antydet, at peptidet kan føre til en øjeblikkelig stigning i søvnbehov (søvnpresset) og resulterede i en stigning i søvn på 59% inden for to timer efter påbegyndelse af DSIP-eksperimentet ⁽¹⁰⁾. Forskerne anførte også, at peptidet muligvis har forbedret søvnffektiviteten, potentielt ved at forkorte tiden det tager at falde i søvn ⁽¹⁰⁾.

DSIP og Endokrin Regulering

DSIP er blevet foreslået at interagere med visse hormonelle budbringere, der typisk frigives under søvn. Eksempler kan omfatte det luteiniserende hormon (LH), som betragtes som et afgørende hormon i reguleringen af reproduktionshormoner såsom testosteron ⁽¹¹⁾. I et studie med murinmodeller ⁽¹¹⁾ blev DSIP undersøgt for dets potentielle virkninger på det endokrine system. Inden for 30 minutter blev det bemærket, at niveauerne af LH syntes at være markant forhøjede, hvorimod der ikke var nogen mærkbar påvirkning på en anden regulerende budbringer kaldet det follikelstimulerende hormon (FSH) ⁽¹¹⁾.

Yderligere studier har antydet, at DSIP kan føre til øget sekretion af væksthormon (GH), hvilket tyder på, at peptidet potentielt kan virke på hypothalamus for at regulere hormonel sekretion ⁽¹²⁾. Ved at anvende ovariektomerede murinmodeller for at udelukke virkningerne af gonadesteroider observerede forskningen en tilsyneladende stigning i GH-niveauer forårsaget af DSIP ⁽¹²⁾. Den mulige involvering af en dopaminerg mekanisme i denne proces blev udledt fra den blokerende virkning af pimozid, en dopaminantagonist, på den DSIP-inducerede GH-stigning ⁽¹²⁾. Derudover antyder in vitro-studier med hypofyseceller en lignende stigning i GH-frigivelse ved udsættelse for DSIP, dog med et markant fald ved højere koncentrationer ⁽¹²⁾. Dette mønster hentyder til den komplekse natur af DSIPs rolle i GH-reguleringen, hvilket potentielt kæder det sammen med søvninduceret GH-frigivelse, givet peptidets tilknytning til deltasøvnmønstre og den tilsyneladende korrelation mellem sådanne søvnfaser og GH-sekretion ⁽¹²⁾.

DSIP og Stressrespons

Forskere har undersøgt den potentielle virkning af DSIP på murinmodeller udsat for eksperimentelt induceret stress ⁽¹³⁾. Murinmodellerne blev inddelt i seks grupper, hvor kontrolgruppen fik placebo og resten fik DSIP ⁽¹³⁾. De seks grupper omfattede: (i) kontrolgruppe, (ii) stressgruppe, (iii) gruppe med DSIP en time før stressforsøg, (iv) DSIP 24 timer før stressforsøg, (v) DSIP en time før det sidste stressforsøg og (vi) DSIP 24 timer før det sidste stressforsøg ⁽¹³⁾. Denne forskning fokuserede primært på at vurdere ændringer i substans P, beta-endorfin og corticosteronniveauer, som er kritiske for forståelsen af stressresponset og DSIPs mulige modulatoriske virkninger ⁽¹³⁾. Indledende fund fremhævede, at DSIP-eksponering kan inducere mærkbare svingninger i niveauerne af disse markører, hvilket antyder en mulig stressmodulerende rolle ⁽¹³⁾. For eksempel var der et initialt fald efterfulgt af en dramatisk stigning i beta-endorfin ⁽¹³⁾. Dette mønster antyder DSIPs potentielle indflydelse på det opioiderge system, hvilket muligvis bidrager til mekanismer for stresslindring eller tilpasning ⁽¹³⁾. Hvad angår corticosteronniveauer, som direkte indikerer stress i murinmodeller, blev der bemærket et fald kort efter DSIP-eksponering ⁽¹³⁾. Studiet opstiller den tese, at DSIPs virkninger på substans P, beta-endorfin og corticosteronniveauer er en del af et bredere spektrum af biokemiske ændringer, hvilket hentyder til, at DSIP kan igangsætte en række molekylære reaktioner, der bidrager til dets stressmodulerende virkninger ⁽¹³⁾.

DSIP og Levealder (Longevity)

Et studie ⁽¹⁴⁾ blev udført på murinmodeller, ligeligt fordelt i DSIP- og kontrolgrupper. Forskerne antydede, at DSIP ikke syntes at påvirke foderindtaget, men det reducerede tilsyneladende vægten af murinmodellerne ⁽¹⁴⁾. Det så ud til at mindske kromosomafvigelser i knoglemarven med 23% og forbedre levetiden med 24% sammenlignet med kontrolgruppen ⁽¹⁴⁾. Desuden syntes DSIP også at føre til et 2,5-doblet fald i forekomsten af maligniteter ⁽¹⁴⁾.

Et andet studie antyder, at de tilsyneladende beskyttende virkninger af DSIP kan skyldes peptidets potentielle antioxidative egenskaber ⁽¹⁵⁾. Studiet ⁽¹⁵⁾ blev udført på murinmodeller, og forskerne formulerede den tese, at DSIP kan hæmme niveauerne af malondialdehyd i modellerne. Malondialdehyd er et biprodukt af lipidperoxidation, og øgede niveauer af malondialdehyd inducerer typisk øget oxidativt stress ⁽¹⁵⁾. Dette antydede, at DSIP kan forhindre lipidperoxidation i murinmodellerne, hvilket kan udvise antioxidantegenskaber ⁽¹⁵⁾. DSIP kan også stimulere det endogene antioxidantsystem og påvirke forskellige enzymatiske niveauer ⁽¹⁵⁾. Forskerne bemærkede, at “DSIP udøver en stimulerende indflydelse på superoxiddismutase-, katalase- og ceruloplasminaktiviteter såvel som niveauet af ikke-enzymatiske antioxidanter – urinstof og urinsyrer, fordi antioxidantforsvarssystemerne under organismens aldring bliver undertrykt. DSIP øger volumenet af væv og blodets endogene antioxidantforsvarssystem primært ved hjælp af det enzymatiske antioxidantsystem, især under senere ontogenese.” ⁽¹⁵⁾

DSIP er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. National Center for Biotechnology Information. “PubChem Compound Summary for CID 3623358, Emideltide;delta Sleep Inducing Peptide” PubChem. Tilgængelig fra: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3623358
2. Graf MV, Kastin AJ. Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): an update. Peptides. 1986 Nov-Dec;7(6):1165-87. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3550726/
3. Kovalzon VM, Strekalova TV. Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. J Neurochem. 2006 Apr;97(2):303-9. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539679/
4. Grigor’ev VV, Ivanova TA, Kustova EA, Petrova LN, Serkova TP, Bachurin SO. Effects of delta sleep-inducing peptide on pre- and postsynaptic glutamate and postsynaptic GABA receptors in neurons of the cortex, hippocampus, and cerebellum in rats. Bull Exp Biol Med. 2006 Aug;142(2):186-8. English, Russian. doi: 10.1007/s10517-006-0323-9. PMID: 17369935
5. Sudakov KV, Umriukhin PE, Rayevsky KS. Delta-sleep inducing peptide and neuronal activity after glutamate microiontophoresis: the role of NMDA-receptors. Pathophysiology. 2004 Oct;11(2):81-86. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15364118/
6. Nakamura A, Nakashima M, Sakai K, Niwa M, Nozaki M, Shiomi H. Delta-sleep-inducing peptide (DSIP) stimulates the release of immunoreactive Met-enkephalin from rat lower brainstem slices in vitro. Brain Res. 1989 Feb 27;481(1):165-8. doi: 10.1016/0006-8993(89)90498-8. PMID: 2706459.
7. Dick P, Grandjean ME, Tissot R. Successful treatment of withdrawal symptoms with delta sleep-inducing peptide, a neuropeptide with potential agonistic activity on opiate receptors. Neuropsychobiology. 1983;10(4):205-8. doi: 10.1159/000118012. PMID: 6328354.
8. Graf MV, Schoenenberger GA. Delta sleep-inducing peptide modulates the stimulation of rat pineal N-acetyltransferase activity by involving the alpha 1-adrenergic receptor. J Neurochem. 1987 Apr;48(4):1252-7. doi: 10.1111/j.1471-4159.1987.tb05654.x. PMID: 3029331.
9. Susić V, Masirević G, Totić S. The effects of delta-sleep-inducing peptide (DSIP) on wakefulness and sleep patterns in the cat. Brain Res. 1987 Jun 30;414(2):262-70. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3620931/
10. Schneider-Helmert D, Gnirss F, Monnier M, Schenker J, Schoenenberger GA. Acute and delayed effects of DSIP (delta sleep-inducing peptide) on human sleep behavior. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1981 Aug;19(8):341-5. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
11. Iyer KS, McCann SM. Delta sleep inducing peptide (DSIP) stimulates the release of LH but not FSH via a hypothalamic site of action in the rat. Brain Res Bull. 1987 Nov;19(5):535-8. doi: 10.1016/0361-9230(87)90069-4. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3121137/
12. Iyer KS, McCann SM. Delta sleep-inducing peptide (DSIP) stimulates growth hormone (GH) release in the rat by hypothalamic and pituitary actions. Peptides. 1987 Jan-Feb;8(1):45-8. doi: 10.1016/0196-9781(87)90163-x. PMID: 3575154.
13. Sudakov KV, Coghlan JP, Kotov AV, Salieva RM, Polyntsev YuV, Koplik EV. Delta-sleep-inducing peptide sequels in the mechanisms of resistance to emotional stress. Ann N Y Acad Sci. 1995 Dec 29;771:240-51. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8597403/
14. Popovich IG, Voitenkov BO, Anisimov VN, Ivanov VT, Mikhaleva II, Zabezhinski MA, Alimova IN, Baturin DA, Zavarzina NY, Rosenfeld SV, Semenchenko AV, Yashin AI. Effect of delta-sleep inducing peptide-containing preparation Deltaran on biomarkers of aging, life span and spontaneous tumor incidence in female SHR mice. Mech Ageing Dev. 2003 Jun;124(6). Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12782416/
15. Bondarenko TI, Maĭboroda EA, Mikhaleva II, Prudchenko IA. [Mechanism of delta-sleep inducing peptide geroprotective activity]. Adv Gerontol. 2011;24(1):80-92. Russian. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21809625/