KLOW BLEND (80MG)

Beskrivelse

KLOW Blend (BPC-157, KPV, TB-500 & GHK-Cu)

BPC-157, TB-500, GHK-Cu, and KPV, collectively referred to as the KLOW blend, are peptides being studied in laboratory models for their potential to support inflammatory signaling, angiogenesis, and repair mechanisms. Structurally, they differ significantly: BPC-157 appears to be a synthetic pentadecapeptide, TB-500 mirrors endogenous thymosin beta-4, GHK-Cu is a tripeptide bound to a copper ion, and KPV represents the C-terminal segment of alpha-melanocyte-stimulating hormone. ^(1)(2)(3)(4)

Each peptide appears to converge on overlapping repair-associated processes, supporting the hypothesis that their combined exposure may act on partially overlapping and partially complementary pathways based on the available research data.

Chemical Composition

Molecular formula:

• BPC – _{157 :} C62H98N16O22_​​_​​
• Molecular formula: C ₁₆ H ₃₀ N ₄ O ₄
• TB-500: C ₂₁₂ H ₃₅₀ N ₅₆ O ₇₈ S
• GHK-Cu: C ₁₄ H ₂₃ CuN ₆ O ₄

Molecular weight:

• BPC-157: 1419.5 g/mol
• KPV: 342.4 g/mol
• TB-500: 4963 g/mol
• GHK-Cu: 403 g/mol

Other known names:

• BPC-157: Body Protection Compound-157
• KPV: MSH(11-13), ACTH(11-13), alpha-MSH(11-13)
• TB-500: Synthetic Thymosin Beta-4
• GHK-Cu: glycyl-L-histidyl-L-lysine copper 2+

Research and Clinical Studies

KLOW Blend Peptides and Potential Properties

BPC-157 ser ud til at være et syntetisk peptid opbygget af femten aminosyrer, hvor et potentielt moderafledt protein forbliver udefineret. Laboratoriemodeller af Sikiric et al.’s team peger på en mulig interaktion mellem BPC-157 og intracellulære signaleringssystemer knyttet til vaskulær vækst gennem angiogene veje og til inflammatorisk kontrol gennem dæmpning af pro-inflammatoriske kaskader.⁽¹⁾

TB-500 ser ud til at være et andet syntetisk peptid med en sekvens, der efterligner det endogent forekommende thymosin beta-4. Molekylet har tiltrukket sig opmærksomhed for sin tilsyneladende involvering i cellemigration, cytoskeletalt arrangement og inflammatorisk signalering. Data fra cellekultureksperimenter såsom dem af Maar et al. antyder, at TB-500-eksponering kan hjælpe cellulær bevægelse og strukturel organisation, samtidig med at det potentielt engagerer veje forbundet med angiogenese og regulering af inflammatoriske mediatorer.⁽²⁾

GHK-Cu er et peptidkompleks fremstillet af tripeptidet GHK, sammensat af glycin, histidin og lysin, forbundet med en divalent kobberion (Cu²⁺). Forskere som Maquart et al. foreslår, at GHK-sekvensen kan opstå endogent som et signal om, at kollagennedbrydning har fundet sted, og at reparation er nødvendig.⁽³⁾ GHK-Cu formodes at fungere som et reparations-associeret signal, der kan engagere fibroblaster, immunceller, enzymer, ionkanaler og celledækkende receptorer med rapporteret downstream-potentiale over genekspression. Kobber i sig selv kan være centralt for disse mulige virkninger, som kan omfatte kollagendannelse, justering af inflammatorisk signalering og mulig antioxidantaktivitet.

KPV er et tripeptid lavet af lysin, prolin og valin, svarende til C-terminal-segmentet af alfa-melanocytstimulerende hormon (α-MSH). Forskningsmodeller af Böhm et al. antyder, at KPV kan bære en stor del af det anti-inflammatoriske potentiale, der tilskrives det større α-MSH-molekyle, samtidig med at det forbliver et forholdsvis minimalt fragment.⁽⁴⁾ Potentielle mekanismer kan involvere reduktion af NF-κB- og MAP-kinasesignalering samt interaktioner med vasodilatorer som nitrogenoxid (NO), hvorved pro-inflammatorisk cytokinudskillelse muligvis sænkes.

KLOW Blend og Potentiel Anti-inflammatorisk Signalering

Alle fire peptider formodes at indtage potentielt komplementære og delvist overlappende positioner inden for inflammatorisk signalering både inde i celler og på tværs af rummet mellem dem. For eksempel antyder laboratoriets arbejde af Santra et al., at TB-500 kan reducere inflammationsrelateret signalering inden for kulturer af udviklende hjernestøtteceller benævnt oligodendrocyt-forløberceller.⁽⁵⁾

Når sådanne celler møder stress eller skade, formodes de at tænde for medfødte immunruter, især Toll-lignende receptor (TLR)-signalering, som kan nære inflammatorisk aktivitet inde i cellen. Forfatterne undersøgte, om TB-500 kan blødgøre denne signalering og antydede, at peptidet kan hæve niveauet af miR-146a, et lille regulerende RNA-molekyle, hvis rolle kan være at fungere som en intern bremse på inflammatoriske ruter. Efterhånden som miR-146a stiger, kan to centrale TLR-signaleringsproteiner ved navn IRAK1 og TRAF6 falde og følgelig undlade at videresende inflammatoriske signaler gennem cellen, herunder ruter knyttet til NF-κB-aktivering, der ellers ville veje tungt på det inflammatoriske output.

Forskning af Sikiric et al. antyder yderligere, at BPC-157 også kan engagere inflammatorisk signalering ved at bremse infiltrationen af inflammatoriske celler i laboratoriemodeller.⁽⁶⁾ Ved eksperimenter med peptidet registrerede efterforskerne tilsyneladende lavere aflæsninger af biokemiske markører forbundet med inflammation, herunder indikatorer for neutrofilopbygning, leukotrien B4 og thromboxan B2 i inflammerede cellekulturer. Dette peptid syntes også at justere immuncellernes adfærd med rapporter om forhøjet makrofagaktivitet, der kan styre inflammation mod opløsning snarere end vedholdenhed. Disse resultater opstod angiveligt uden direkte undertrykkelse af specifikke cytokiner såsom TNF, hvilket indebærer en mere regulerende karakter. BPC-157 kan “interagere med NO-systemet og yde endotelbeskyttelse,” hvilket indirekte kan begrænse inflammatorisk forstærkning ved at holde den mikrovaskulære struktur intakt.

Yderligere eksperimenter af Park et al. indikerer, at GHK-Cu også kan dæmpe inflammatorisk signalering i makrofager vakt af pro-inflammatoriske triggere og i modeller af celleskade.⁽⁷⁾ Inden for aktiverede makrofager sænkede GHK-Cu tilsyneladende intracellulære reaktive iltarter og skubbede superoxiddismutaseaktivitet tilbage mod baseline. De pro-inflammatoriske triggere drev tilsyneladende TNF-α- og IL-6-frigivelse op, hvorimod GHK-Cu tilsyneladende trak begge cytokiner ned. Forfatterne foreslår, at GHK-Cu kan have sløvet NF-κB-aktivering ved at reducere aktiveringen af nøgleregulatorer.

KPV kan afrunde KLOW-blandingens anti-inflammatoriske profil gennem en særskilt rute, som foreslået af laboratoriearbejde af Dalmasso et al., som formoder, at KPV kan trænge ind i epitel- og immuncellekulturer via PepT1-transportøren og, en gang inde, kan undertrykke inflammatorisk signalering.⁽⁸⁾ Specifikt i dyrkede epitelceller stimuleret med IL-1β sænkede evaluering af peptidet ved siden af KPV tilsyneladende nedbrydningen af IκB-α og forkortede vinduet for NF-κB-aktivering, hvilket kan indikere et mere behersket inflammatorisk svar. Peptidet reducerede også tilsyneladende IL-1β-drevet fosforylering af ERK1/2, JNK og p38, hvilket peger på bred dæmpning af MAP-kinasesignalering. Parallelt sænkede KPV tilsyneladende IL-8-output, og i immuncellekulturer stimuleret med TNF-α bevarede det tilsyneladende IκB-α, samtidig med at det trimmede IL-8 messenger-RNA.

KLOW Blend og Ekstracellulære Matrixproteiner

Flere eksperimenter med hvert peptid antyder også mulig støtte til regenerering og reparation af ekstracellulære matrixproteiner (ECM) såsom kollagen og andre støttende strukturer inden for cellekulturer. Som et eksempel antyder forskning i TB-500 af Xu et al., at peptidet kan styrke strukturel organisation i modeller for genoprettende sene-fibroblaster.⁽⁹⁾ Forskerne observerede tilsyneladende kollagenfibre, der var mere ensartet justeret langs ledbåndets akse og fordelt mere jævnt i eksponerede kulturer end i kontrolkulturer, der ikke blev udsat for peptidet. Elektronmikroskopieresultater antydede også større kollagenfibrildiametre, en egenskab knyttet til bedre understøttede mekaniske egenskaber. Disse strukturelle skift faldt tilsyneladende sammen med større trækstyrke og stivhed i de genoprettede senestrukturer.

BPC-157 kan også hjælpe med reparation ved at støtte sene-fibroblaster, da forskning af Chang et al. rapporterer fremskyndet fibroblastmigration og -spredning i laboratoriestudier, som begge er afgørende for at genbefolke et skadessted.⁽¹⁰⁾ Peptidet tilbød tilsyneladende bedre fibroblastoverlevelse under oxidativ stress, en tilstand, der almindeligvis er til stede i skadede senecellekulturer. På det cellulære niveau blev disse udfald formodet at relatere sig til opreguleringen af aktinfiberdannelse, hvilket kan have et synergistisk potentiale med TB-500. Forskerne bemærkede, at “F-aktindannelse som detekteret ved FITC-phalloidinfarvning blev induceret i BPC 157-eksponerede celler.” Aktiveringen af fokale adhæsionssignaler gennem fosforylering af FAK og paxillin formodes også at hjælpe cellevedhæftning og bevægelse inden for den ekstracellulære matrix og derved lette reparationen.

GHK-Cu kan derudover fremme kollagensyntese, især i grænsefladen mellem seneceller og knogleceller. Forskning af Fu et al. antyder, at laboratoriemodeller eksponeret for komplekset kan indikere bedre understøttet knoglecellevækst omkring senecellegrafter og en tendens mod større cellestilstedeværelse inde i graftstrukturen.⁽¹¹⁾

KPV kan også bidrage til kollagen- og reparationsdimensionen i KLOW-blandingen ved at berolige det inflammatoriske miljø, der ofte ledsager vævsskade i kultur. Fordi KPV tilsyneladende bremser NF-κB- og MAPK-signalering og sænker pro-inflammatorisk cytokinudskillelse, kan det hjælpe med at skabe betingelser, hvor under fibroblastaktivitet og matrixaflejring kan fortsætte med mindre inflammatorisk interferens.⁽⁸⁾ Rapporter om α-MSH-familien mere bredt antyder også, at Lys-Pro-Val kan lette fibroblaststress i dermale celleskademodeller, hvilket peger mod en mulig understøttende rolle i strukturel reparation.⁽⁴⁾

KLOW Blend og Vævsregenereringspotentiale

Ud over deres tilsyneladende beroligende virkning på inflammatorisk signalering er peptiderne blevet formodet at understøtte cellulær regenerering gennem forskellige mekanismer, der i sidste ende forstærker vaskularitet og levering af næringsstoffer til cellulære strukturer. Især TB-500 er blevet formodet at favorisere cellulær regenerering ved at understøtte cellemobilitet og dermed opmuntre til angiogenese. Forskning af Lv et al. antyder, at TB-500 kan forme cellebevægelse, da den binder globulært aktin (G-aktin) og kan justere, hvordan aktinfilamenter samles for plausibelt at gøre celler mere i stand til at ændre form, migrere og organisere sig i multicellulære strukturer.⁽¹²⁾

TB-500 syntes også at løfte ekspressionen af angiogeneserelaterede faktorer såsom VEGFA, angiopoietin-2 (Ang2) og Tie2-receptoren. Mekanistisk antyder studiet af Lv et al., at TB-500 kan drive angiogenese gennem en Notch til NF-κB-signaleringsakse, der parrer en cytoskeletknyttet stigning i endotelmobilitet med signaleringsskift, der hæver pro-angiogene programmer gennem Notch/NF-κB-kobling i skadede cellulære strukturer.

Yderligere forskning af Sikiric et al. antyder også, at BPC-157 kan hjælpe med angiogenese og i tur cellulær regenerering.⁽¹³⁾ Peptidet kan virke indirekte ved at stabilisere den vaskulære indstilling, der kræves for ny vaskulær vækst. På det cellulære niveau er BPC-157 blevet knyttet til aktivering af reparations-associerede signaleringsruter, herunder Egr-1 med dens regulator NAB2 og FAK–paxillin-signalering, som kan deltage i celleadhæsion og migration. Peptidet er derudover blevet associeret med normaliseret NO-signalering under både overdreven og undertrykt NO-tilstand, hvilket modvirker konsekvenserne af NOS-blokade og NO-overproduktion.

Yderligere undersøgelser af Bonfiglio et al. har evalueret, om KPV-peptidet også kan understøtte reparation af vævsmodeller, specifikt undersøgt den potentielt formidlende rolle af NO, svarende til BPC-157.⁽¹⁴⁾ Forskerne bemærkede, at modeller udsat for KPV opnåede fuldstændig strukturel regenerering inden for 60 timer, hvorimod kontrolmodeller undlod at nå fuld lukning i samme periode; denne reparative handling blev tilsyneladende blokeret, når en mitigator af nitrogenoxid synthase også blev føjet til eksperimentet.

Forskning i GHK-Cu af Mulder et al. antyder ligeledes, at peptidet kan opregulere VEGF, øge endotelcellevækst og opmuntre endotelmigration og rørformation.⁽¹⁵⁾ Kobber i sig selv kan også tjene som en påkrævet kofaktor for adskillige angiogene enzymer og transkriptionelle programmer, og GHK-peptidet ser ud til at levere kobber i en biologisk funktionel form på steder for celleskade.

KLOW Blend (BPC-157, KPV, TB-500 & GHK-Cu) er udelukkende tilgængelig til forsknings- og laboratorieformål. Læs venligst og overhold vores Handelsbetingelser inden bestilling.

Referencer

1. Seiwerth S, Milavic M, Vukojevic J, et al. Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 and Wound Healing. Front Pharmacol. 2021 Jun 29;12:627533. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.627533
2. Maar, K., Hetenyi, R., Maar, S., et al. Utilizing Developmentally Essential Secreted Peptides Such as Thymosin Beta-4 to Remind the Adult Organs of Their Embryonic State. Cells, 10(6), 1343. https://doi.org/10.3390/cells10061343
3. Maquart FX, Pickart L, Laurent M, et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Lett. 1988 Oct 10;238(2):343-6.
4. Böhm M, Luger TA, Tobin DJ, García-Borrón JC. Melanocortin receptor ligands: new horizons for skin biology and clinical dermatology. J Invest Dermatol. 2006 Sep;126(9):1966-75.
5. Santra M, Zhang ZG, Yang J, et al. Thymosin β4 up-regulation of microRNA-146a promotes oligodendrocyte differentiation and suppression of the Toll-like proinflammatory pathway. J Biol Chem. 2014 Jul 11;289(28):19508-18.
6. Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. Focus on ulcerative colitis: stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Curr Med Chem. 2012;19(1):126-32.
7. Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. The tripeptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417.
8. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HTT, et al. PepT1-Mediated Tripeptide KPV Uptake Reduces Intestinal Inflammation. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-178.
9. Xu B, Yang M, Li Z, et al. Thymosin β4 enhances the healing of medial collateral ligament injury in rats. Regul Pept. 2013 Jun 10;184:1-5.
10. Chang CH, Tsai WC, Lin MS, Hsu YH, Pang JH. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol (1985). 2011 Mar;110(3):774-80.
11. Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, et al. Tripeptide-copper complex GHK-Cu (II) transiently improved healing outcome in a rat model of ACL reconstruction. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33.
12. Lv S, Cai H, Xu Y, Dai J, Rong X, Zheng L. Thymosin‑β4 induces angiogenesis in critical limb ischemia mice via regulating Notch/NF‑κB pathway. Int J Mol Med. 2020 Oct;46(4):1347-1358.
13. Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. Brain-gut Axis and Pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and Practical Implications. Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865.
14. Bonfiglio V, Camillieri G, Avitabile T, Leggio GM, Drago F. Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Exp Eye Res. 2006 Dec;83(6):1366-72.
15. Mulder GD, Patt LM, Sanders L, et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69.