SELANK (10MG/10ML)

Beskrivelse

Selank Næsespray

Selank er et kort, syntetisk heptapeptid bestående af syv aminosyrer. Selank blev udviklet til at efterligne det naturligt forekommende peptid Tuftsin,⁽⁵⁾ et kort fragment fra immunglobulin G (IgG), et naturligt tetrapeptid, der er involveret i visse biologiske funktioner, som regulerer immunsystemet. Efter opdagelsen og den indledende isolering af Tuftsin foreslog forskere, at peptidet kunne være involveret i de fagocytiske cellers funktioner, herunder fagocytose, motilitet og immunologiske cellefunktioner.⁽²⁾ Siden da er der blevet syntetiseret forskellige syntetiske analoger af Tuftsin i laboratorier ved hjælp af konventionelle metoder og polymerreagensmetoder.⁽⁴⁾

Oversigt

Selank er en peptidkæde bestående af to fragmenter – det ene er Tuftsin i N-terminalen, og det andet er et tripeptid, Pro-Gly-Pro (PGP), i molekylets C-terminale ende. Tilstedeværelsen af en Pro-Gly-Pro (PGP)-sekvens i peptidet Selank kan muligvis øge dets evne til at trænge igennem forskellige biologiske barrierer, herunder blod-hjerne-barrieren (BBB). BBB er en yderst selektiv og semipermeabel membran, der adskiller det cirkulerende blod fra hjernevævet og den ekstracellulære væske i centralnervesystemet. Den anses for at spille en central rolle i kontrollen af, hvilke molekyler der kan trænge igennem. Inkorporeringen af PGP-sekvensen kan muligvis ændre peptidets hydrofilicitet eller lipofilicitet, hvilket kan øge dets kompatibilitet med det lipidrige miljø i BBB. Desuden kan PGP-motivet muligvis interagere med bestemte transportsystemer eller receptorer på BBB-membranen, hvilket potentielt kan facilitere receptor-medieret endocytose eller aktiv transport. Disse mekanismer kan muligvis gøre det muligt for Selank at omgå de tætte forbindelser (tight junctions), som normalt hæmmer større molekylers passage gennem BBB. Derudover kan tilstedeværelsen af PGP-sekvensen muligvis ændre Selanks tertiære struktur, hvilket potentielt gør det mere egnet til at passere BBB. Denne ændring kan muligvis skyldes ændringer i peptidets rumlige konfiguration, hvilket kan påvirke dets interaktion med BBB’s cellulære komponenter.⁽⁶⁾

Kemisk sammensætning

Molekylformel: C₃₃H₅₇N₁₁O₉

Molekylvægt: 751.88 g/mol

Andre kendte betegnelser: TP-7, Selanc

Forskning og kliniske studier

Selank Peptid og BDNF-niveauer

Der er en mulighed for, at Selank kan påvirke udtrykket af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), som anses for at være et afgørende protein i hjernen, der understøtter neuronal overlevelse og vækst.⁽¹⁾ Forskning tyder på, at Selank kan øge niveauerne af BDNF-mRNA markant i hippocampus, et centralt hjerneområde involveret i hukommelse og følelsesmæssige reaktioner. Selanks potentiale til at øge BDNF-udtrykket, særligt under forhold hvor stress og glukokortikoider hæmmer BDNF-niveauerne, understreger dets relevans i forskningsstudier vedrørende nedsat neuroplasticitet. Dette proteins formodede rolle i synaptisk funktion og neuronal tilpasning understreger vigtigheden af sådanne undersøgelser.

Selank Peptid og serotoninsignalering

Selank kan muligvis påvirke serotoninsignaleringsmekanismer. Serotoninsignalering menes at spille en central rolle i reguleringen af humør og angst i hjernen. Forskning med murine modeller, hvor serotoninsyntesen blev hæmmet, har vist, at Selank muligvis kan ændre serotoninniveauerne i tilfælde, hvor det serotonerge system er svækket. Forskere har foreslået, at Selank potentielt kan øge serotoninmetabolismen i hjernestammen, hvilket indikerer en mulig virkning på serotoninsystemet. Mere specifikt menes peptidet at fremme en øget metabolisk omsætning af serotonin i hjerneområder, der anses for essentielle for regulering af humør og angst. Derudover peger hypotesen om, at Selank kan øge serotoninmetabolismen, på en mulig mekanisme, hvorved Selank kunne afhjælpe problemer forårsaget af nedsat serotoninaktivitet.

Selank Peptid og GABA-signalering

Studier har antydet, at Selank muligvis virker på gamma-aminosmørsyre (GABA)-receptorer. GABA anses i denne sammenhæng for at være en hæmmende neurotransmitter, der spiller en rolle i at nedsætte neuronal excitabilitet, fremme afslapning og reducere angstlignende observationer, som set i dyreforsøg. I et studie⁽⁷⁾ blev udtrykket af 84 gener involveret i neurotransmission undersøgt i murine modeller. De murine forsøgsmodeller blev eksponeret for enten Selank eller GABA, og genudtrykket blev undersøgt efter én og tre timer via en PCR-metode. Alle de undersøgte genudtryk for Selank og GABA viste sig at være positivt korrelerede. Resultaterne tydede på, at Selank potentielt kunne fremkalde flere ændringer i neurotransmissionsprocessen, hvilket indirekte antyder, at Selank muligvis udøver sin virkning gennem modulering af det GABAerge system. Litteraturen indikerer desuden, at Selanks påvirkning muligvis ikke er begrænset til direkte handlinger på den transkriptionelle aktivitet af gener forbundet med GABA-receptorer. Den kan også involvere allosterisk modulering af det GABAerge system. Dette udledes af observerede variationer i genudtryk efter eksponering for Selank sammenlignet med GABA, hvor Selank menes at påvirke udtrykket af specifikke gener på en anderledes måde. En sådan differentieret genekspression antyder en mere kompleks interaktion mellem Selank og det GABAerge system, muligvis forskellig fra den direkte receptoraktivering, man typisk ser med GABA. Selank er også blevet foreslået at fremkalde varige ændringer i neurotransmittersystemerne, en egenskab, der kan forklare dets langvarige angstdæmpende virkninger observeret i eksperimentelle rammer. Disse ændringer antyder en bredere og potentielt langsigtet indvirkning på neurotransmitterdynamikken ud over den mulige receptorinteraktion, hvilket understreger Selanks komplekse potentiale i forhold til neural regulering.

Selank Peptid og genomudtryk

Der er blevet gennemført studier for at forstå Selank peptidets potentiale i forhold til genomudtryk og dets involvering i inflammationsprocessen. Disse studier⁽⁸⁾ blev gennemført på hanmurine modeller, der vejede 250 gram. Disse murine modeller blev opdelt i tre grupper – en kontrolgruppe, en forsøgsgruppe med en enkelt eksponering for Selank, og en forsøgsgruppe med rutinemæssig eksponering for Selank. Efter studiet blev RNA isoleret fra rottens milt og hippocampus og undersøgt via PCR-metoden. På baggrund af resultaterne foreslog forskerne, at Selank kunne have potentiale til at påvirke genudtrykket, hvilket var mere tydeligt i milten og hippocampus. Et af de genudtryk, der blev rapporteret under studiet, var ændringen i CX3CR1, som er involveret i inflammationsprocessen. Dette antydede, at Selank muligvis regulerer inflammationsprocessen gennem mekanismen for genudtryk, primært via ændringen af CX3CR1.

Selank Peptid og enkefalinsignalering

I et klinisk studie⁽⁹⁾ blev 62 forsøgsmodeller med generaliseret angstlidelse (GAD) undersøgt. Disse modeller blev opdelt i to grupper – 48 % blev eksponeret for Selank, mens 52 % blev eksponeret for en generisk benzodiazepinforbindelse. Efter studiet blev alle modellernes psykometriske niveauer analyseret. Resultaterne tydede på, at Selanks virkning lignede den generiske forbindelses virkning. Forskerne rapporterede også, at niveauerne af tau leu-enkefalin tilsyneladende var reduceret i Selank-gruppen før forsøget, og at tilførslen af Selank muligvis vendte denne observation. Det antages, at Selank udøver en hæmmende virkning på de enzymer, der nedbryder enkefaliner. Enkefaliner, som er endogene ligander for opioidreceptorer, menes at spille en rolle i reguleringen af smerte, humør og stressrespons. Den potentielle hæmning af disse nedbrydende enzymer via Selank kan derfor resultere i øgede niveauer af enkefaliner, hvilket potentielt forstærker deres fysiologiske virkninger. Dette kunne føre til en mærkbar stigning i tau(1/2) leu-enkefalin-koncentrationer i forsøg med angstmodeller, hvor Selank evalueres.

Selank Peptid og hukommelse

Dette studie⁽¹¹⁾ blev gennemført på murine modeller, som deltog i en fire dages “træningssession” for at lære en betinget undvigelsesrespons (CAR). CAR er en indlært respons, der forsinker eller forhindrer undvigelsesadfærd. Eksponeringen for Selank blev påbegyndt 15 minutter før træningssessionen alle fire dage. Ved overvågning af de murine modellers adfærd foreslog forskerne, at modellernes indlæringsevne tilsyneladende forbedredes ved hver eksponering for peptidet, da antallet af fejl faldt, og antallet af korrekte løsninger steg. Denne mulige effekt kan medieres gennem flere sammenkoblede mekanismer, herunder modulering af neuropeptidsystemer i hjernen. Disse neuropeptider anses for kritiske, da de menes at spille en væsentlig rolle i forskellige kognitive funktioner og potentielt kan styrke processer relateret til indlæring og hukommelse. Derudover kan peptidet Selank muligvis ændre de neurale kredsløb, der er involveret i hukommelseskonsolidering. Denne ændring kan øge den synaptiske stabilitet og effektivitet i indlæringsprocesser. Selank kan desuden indirekte forbedre den kognitive præstation ved at afbøde angstrelaterede faktorer, som ofte hæmmer indlæringseffektiviteten. Dette antyder, at Selank kan påvirke de følelsesmæssige aspekter af kognition og dermed forbedre den samlede kognitive proces. Endvidere kan Selank fremme neural plasticitet, altså neuronernes evne til at tilpasse sig, særligt i kognitive kredsløb, der ikke fungerer optimalt, hvilket potentielt kan styrke deres funktion. Denne forbedring af neural tilpasningsevne kan være afgørende for opretholdelse og forbedring af kognitive evner, hvilket antyder, at Selank kan være en værdifuld forbindelse til videre forskning inden for det neurokognitive felt.

Selank Peptid og immunmodulation

Dette kliniske studie⁽¹²⁾ blev gennemført på forsøgsmodeller med GAD og neurasteni, med en kontrolgruppe og en forsøgsgruppe, der blev eksponeret for Selank peptid i 14 dage. Efter studiet blev perifere blodprøver indsamlet og analyseret. De analytiske resultater tydede på en topstigning i niveauerne af cytokinet IL-6 samt ændringer i forholdet mellem Th1- og Th2-cytokiner, som begge menes at regulere immunsystemet.

Selank Peptid og abstinenser

I dette studie⁽¹³⁾ blev murine modeller tilført 10 % ethanol som eneste væskekilde i 24 uger. Som følge heraf udviklede de murine modeller eksperimentelt fremkaldte alkoholabstinenssymptomer, da ethanoltilførslen blev stoppet. De murine modeller blev derefter eksponeret for Selank for at undersøge dets mulige effekt på abstinenssymptomerne. Efter 48 timer rapporterede forskerne, at alkoholabstinenssymptomerne tilsyneladende var reduceret, baseret på resultaterne af deres social interaktions- og labyrinttests.

Selank Peptid og kardiovaskulær aktivitet

I dette studie⁽¹⁴⁾ blev Selank givet til feline modeller. Hovedformålet med studiet var at undersøge peptidets kardiovaskulære og respiratoriske potentiale i denne specifikke model. Ved eksponering for peptidet rapporterede forskerne, at der tilsyneladende var et fald på 32 % i det arterielle blodtryk inden for 3 minutter efter tilførsel af peptidet. Desuden fremkaldte peptidet muligvis en stigning på 24 % i det cerebrale blodgennemstrømning inden for de første 10 minutter, hvorefter det gradvist faldt til optimale niveauer. Selank blev ikke rapporteret at have haft nogen effekt på åndedrætssystemet eller hjertefrekvensen.

Selank Peptid og vægt, kolesterol

I dette studie⁽¹⁵⁾ blev murine modeller først eksponeret for en fedtrig kost i 6 sammenhængende uger, indtil de murine modellers vægt lå mellem 280 g og 300 g. Derefter blev disse murine modeller opdelt i to grupper – en kontrolgruppe, der fik natriumklorid, og en forsøgsgruppe, der blev eksponeret for Selank peptid. Derudover blev en gruppe kontrolmurine modeller anvendt til dette studie, som ikke blev givet nogen af stofferne, men blot blev overvåget med henblik på studiet. Ved analysen foreslog forskerne, at Selank-gruppen tilsyneladende udviste reducerede niveauer af kolesterol og fedt på mellem 25 % og 58 %. Baseret på resultaterne kan Selank også reducere specifikke former som lavdensitetslipoprotein (LDL), meget lavdensitetslipoprotein (VLDL)-kolesterol og triglycerider. Dette indikerer, at Selank muligvis spiller enten en direkte eller indirekte rolle i lipidmetabolismens mekanismer og potentielt kan udvise kolesterolsænkende (hypokolesterolæmisk) og lipidsænkende (hypolipidæmisk) virkninger. Derudover bemærkede undersøgelsen tydelige forbedringer i parametre relateret til hæmostase, herunder øget total fibrinolytisk aktivitet og nedsat trombocytaggregation, hvilket kan antyde forbedringer i forhold, der ellers fremmer blodpropdannelse. Studiet peger desuden på en mulig modulerende virkning af Selank på glukosehomøostasen, som handler om at opretholde stabile blodsukkerniveauer. Fedtomsætningen i Selank-gruppen blev også rapporteret som forbedret og blev til sidst målt til samme niveau som i kontrolmodellerne. Ved vejning af de murine modeller blev det bemærket, at kontrolgruppen udviste en gennemsnitlig vægtøgning på 40 g gennem hele studiet, mens forsøgsgruppen bibeholdt samme vægt gennem hele studiet, med gradvis vægtreduktion efter tilførsel af peptidet.

Selank peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå venligst og overhold vores vilkår og betingelser, inden du bestiller.

Referencer

1. Inozemtseva, L. S., Karpenko, E. A., Dolotov, O. V., Levitskaya, N. G., Kamensky, A. A., Andreeva, L. A., & Grivennikov, I. A. (2008). Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 421, 241–243. https://doi.org/10.1134/s0012496608040066
2. Najjar VA. Tuftsin, a natural activator of phagocyte cells: an overview. Ann N Y Acad Sci. 1983;419:1-11. doi: 10.1111/j.1749-6632.1983.tb37086.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6370072/
3. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6–8.
4. Fridkin M, Stabinsky Y, Zakuth V, Spirer Z. Tuftsin and some analogs: synthesis and interaction with human polymorphonuclear leukocytes. Biochim Biophys Acta. 1977 Jan 24;496(1):203-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/576412/
5. Kozlovskaya MM, Kozlovskii II, Val’dman EA, Seredenin SB. Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress. Neurosci Behav Physiol. 2003 Nov;33(9):853-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
6. Elena Filatova et al., GABA, Selank, and Olanzapine Affect the Expression of Genes Involved in GABAergic Neurotransmission in IMR-32 Cells. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089
7. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in pharmacology, 7, 31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4757669/
8. T.A Kolomin et al., Transcriptomic Response of Rat Hippocampus and Spleen Cells to Single and Chronic Administration of the Peptide Selank. June 2, 2009. DOI: 10.1134/S1607672910010023
9. Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, Kost NV, Gabaeva MV, Sokolov OIu, Serebriakova EV, Siranchieva OA, Andriushenko AV, Telesheva ES, Siuniakov SA, Smulevich AB, Miasoedov NF, Seredenin SB. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. Russian. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
10. Medvedev VE, Tereshchenko ON, Israelian AIu, Chobanu IK, Kost NV, Sokolov OIu, Miasoedov NF. A comparison of the anxiolytic effect and tolerability of selank and phenazepam in the treatment of anxiety disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2014;114(7):17-22. Russian. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
11. Kozlovskii II, Danchev ND. The optimizing action of the synthetic peptide Selank on a conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 2003 Sep;33(7):639-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
12. Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, Andreeva LA, Shcherbenko VE, Mezentseva MV, Gabaeva MV, Sokolov OIu, Zozulia AA, Ershov FI. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-5. Russian. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
13. Kolik LG, Nadorova AV, Kozlovskaya MM. Efficacy of peptide anxiolytic selank during modeling of withdrawal syndrome in rats with stable alcoholic motivation. Bull Exp Biol Med. 2014 May;157(1):52-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
14. Gan’shina TS, Kozlovskiĭ II. [Effects of the new peptide anxiolytic drug selank on the cardiovascular system functioning and respiration in cats]. Eksp Klin Farmakol. 2005 Jul-Aug;68(4):33-5. Russian. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
15. N.F. Mjasoedov et al, The Influence of Selank on the Parameters of the Hemostasis System, Lipid Profile, and Blood Sugar Level in the Course of Experimental Metabolic Syndrome. April 14, 2014.