SEMAX (10MG)

Beskrivelse

Semax Peptide

Semax peptide is a synthetic polypeptide analog of a fragment of adrenocorticotropic hormone 4-7 (ACTH 4-7), ⁽¹⁾ a hormone secreted by the anterior pituitary gland. This fragment has been reported by researchers to exhibit none of the effects characteristic of ACTH itself, but may have a specific effect in the brain. ⁽²⁾

Researchers have found that naturally occurring peptides can sometimes exhibit instability and are easily degraded by biological enzymes, such as those found in the gastrointestinal tract and cerebrospinal fluid. Therefore, researchers aim to synthesize analogs of these naturally occurring but potentially unstable peptides to elicit a similar biological effect with the added benefit of higher stability. Semax is one such synthetically developed derivative of an endogenous fragment of adrenocorticotropic hormone. The Met-Glu-His-Phe sequence in Semax is extended by the addition of a Pro-Gly-Pro (PGP) sequence at the C-terminus of the molecule. This modification with PGP may improve the ability of the molecule to cross the blood-brain barrier (BBB) ​​by increasing its lipophilicity. This increased lipophilicity may facilitate the molecule’s passive diffusion or uptake via mechanisms such as lipid raft-mediated endocytosis, which may bypass the tight junctions that normally limit access to the brain. Furthermore, the presence of PGP at the C-terminus of the peptide may also alter its interactions with specific transporters or receptors on the BBB, potentially favoring its transport via receptor-mediated transcytosis. In addition, the acetylation of Semax may improve its stability by making it more resistant to enzymatic degradation, thus prolonging its half-life in biological environments.

Overview

Det syntetisk udviklede Semax er blevet grundigt undersøgt for dets mulige virkningsmekanisme og roses for sin tilsyneladende biologiske stabilitet. Forskere foreslår, at det muligvis hæmmer udvalgte enzymer, der regulerer nedbrydningen af enkefaliner, naturligt frigivne neurotransmittere udskilt i hjernen, som forskere mener kan regulere flere biologiske funktioner. Enkefaliner menes at være væsentligt involveret i nociception (den sensoriske opfattelse af smerte) og stressrespons. Derudover kan en forhøjelse af enkefalinkoncentrationerne potentielt påvirke andre neurotransmittersystemer på grund af de indviklede forbindelser mellem opioidsystemet og neurotransmittere som dopamin og serotonin. Denne interaktion kan komme til udtryk gennem modulering eller ændring af neurotransmitterfrigivelse, receptoraktivitet eller signaltransduktionsveje, hvilket indikerer et sofistikeret og mangefacetteret forhold, der fortsat er genstand for aktiv forskning. Ud over enkefaliner er Semax også blevet evalueret for dets potentiale til at hæmme andre udskilte enzymer, der nedbryder peptider.

Ifølge et specifikt forskningsstudie⁽⁴⁾ kan Semax muligvis fremkalde en forhøjet udskillelse og frigivelse af dopamin samt muligvis øge niveauerne af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF). Ifølge et andet studie⁽⁵⁾ er det blevet spekuleret, at Semax også kan have potentiale til at ændre genudtryk, der modulerer immunsystemet. Ved at ændre genudtrykket kan niveauet af immunceller og deres mobilitet muligvis øges. Semax blev af forskere rapporteret at udvise et ændrende potentiale i kodningen af kemokiner og immunglobuliner, relateret til det vaskulære systems funktion.

Kemisk sammensætning

Molekylformel: C₃₉H₅₄N₁₀O₁₀S

Molekylvægt: 854.99 g/mol

Andre kendte betegnelser: ACTH (4-7)PGP, HY-P1146

Forskningsstudier og kliniske forsøg

Semax Peptid og nootropisk virkning

Et indledende studie⁽⁶⁾ blev gennemført med ACTH-hormonet og dets analoger, herunder Semax, for at fastlægge dets nootropiske potentiale i murine modeller. Efter eksponering for peptidet i modellerne blev niveauerne af 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) overvåget. 5-HIAA-niveauerne var tilsyneladende forhøjet med 25 % efter 2 timers tilstedeværelse af Semax. Niveauerne steg tilsyneladende gradvist op til et maksimum på 180 % inden for 4 timer efter eksponering for peptidet. Forskerne bemærkede, at peptidet, når det blev introduceret 20 minutter før D-amfetamin, tilsyneladende førte til en forhøjelse af 5-HIAA sammenlignet med eksponering for Semax alene. 5-HIAA er et primært metabolit af serotonin, hvilket indikerer, at Semax muligvis kan forstærke den serotonerge aktivitet. Denne hypotetiske indvirkning på serotoninmetabolismen kan muligvis forbedre funktionerne i serotoninafhængige signalveje, hvilket kan påvirke processer i centralnervesystemet. Denne spekulative virkning understreger en mulig modulering af neurotransmittersystemer, der spiller en afgørende rolle for humør, kognition og den generelle hjernefunktion.

Semax Peptid og neonatale angstmodeller

Hovedformålet med dette studie⁽⁷⁾ var at eksponere neonatale murine modeller for en SSRI og derefter Semax for at evaluere interaktionen. Murine modeller i alderen 1 til 14 dage fik en SSRI, efterfulgt af Semax på dag 15 til 28. Efter 28 dage blev det bemærket, at rotterne efter eksponering for SSRI’en udviste angstlignende adfærd, med en tilsyneladende svækket reaktion på stressfaktorer og nye stimuli i løbet af de første 14 dage. Efter eksponering for Semax syntes disse SSRI-fremkaldte reaktioner at være afbødet, idet rotterne endda udviste forbedrede indlæringsevner og en generel reduktion i angstdrevet adfærd. Forskerne fremsatte den hypotese, at Semax muligvis havde genoprettet normale niveauer af monoaminer i hjernen, som oprindeligt kan have været nedsat af SSRI’en. Ved at påvirke disse neurotransmittersystemer kan Semax muligvis genoprette eller stabilisere neurale signalveje, der tidligere var forstyrrede. Sådanne ændringer kan muligvis balancere de excitatoriske og inhibitoriske signaler i hjernen og skabe en tilstand, der er mere befordrende for reduceret angst. Ved for eksempel potentielt at øge serotoninniveauerne kan Semax forbedre humøret og mindske angst, mens en optimering af dopamin kan styrke motivation og belønningsbehandling. Derudover kan justeringer af noradrenalin muligvis forbedre opmærksomhed og vagtsomhed. Adfærdsvurderinger foretaget i forsøget indikerede, at disse mulige virkninger af Semax tilsyneladende var tidsmæssigt stabile. Reduktionen i angstrelateret adfærd blev opretholdt fra ungdommen og ind i den tidlige voksenalder, hvilket antyder, at Semax muligvis kan have en vedvarende indvirkning på de neurale kredsløb. Denne varige stabilitet indikerer, at Semax muligvis kan bidrage til en beskyttende eller korrigerende virkning på disse kredsløb, som varer ved ud over selve eksponeringen.

Semax Peptid og det vaskulære system

I dette studie⁽⁸⁾ evaluerede forskerne Semaxs potentiale til at beskytte murine hjertemodeller mod vaskulær skade efter eksperimentelt fremkaldt myokardieinfarkt (MI). De murine modeller fik fremkaldt myokardieinfarkt, og en kohorte af modellerne blev eksponeret for Semax i en forsøgsgruppe i de følgende 6 dage. På dag 28 rapporterede forskerne, at de murine modeller, der fungerede som kontrolgruppe, tilsyneladende havde udviklet kardiel hypertrofi sammen med nedsat arterielt blodtryk. De Semax-eksponerede modeller udviste tegn, der indikerede forebyggelse af diastolisk trykstigning i venstre ventrikel, med tilsyneladende remodellering af venstre ventrikel. Bemærkelsesværdigt er det, at peptidet muligvis både har afbødet kardiomyocythypertrofi og ubalancen mellem væksten af det kontraktile og mitokondrielle apparat.

Semax Peptid og neonatal deprivation

Unge rotter⁽⁹⁾ blev adskilt fra deres mødre i cirka 5 timer om dagen i de postnatale dage 1 til 14. Fra dag 15 til 28 blev disse unge rotter derefter eksponeret for Semax-peptidet. Efter 28 dage viste det sig, at der under den maternelle deprivation, når Semax ikke var til stede, var en tilsyneladende stigning i angst samt fysisk og følelsesmæssig reaktivitet hos rotterne. Ved eksponering for Semax rapporterede forskerne, at reaktioner og angst hos rotterne tilsyneladende blev genoprettet til kontrolniveauer.

Semax Peptid og neurobeskyttelse

Dette kliniske forsøg⁽¹⁰⁾ blev gennemført på 100 modeller af iskæmisk slagtilfælde. En kohorte, der repræsenterede 30 % af modellerne, blev eksponeret for Semax, mens resten blev evalueret som kontrolgruppe. Efter studiet rapporterede forskerne, at der efter eksponering for Semax tilsyneladende var en forbedring i genoprettelseshastigheden af skadede neurologiske funktioner. Alle resultater blev analyseret ved hjælp af EEG-mapping.

Semax Peptid og nootropiske egenskaber

Et klinisk forsøg i mindre skala⁽¹¹⁾ blev gennemført, hvor forsøgsmodeller fik Semax under højstressede forhold, og den efterfølgende hjerneaktivitet blev overvåget. Ved afslutningen af studiet, efter i alt 24 timer, rapporterede forskerne, at modellerne sammenlignet med de normale tærskler før forsøget tilsyneladende udviste øget hukommelsesgenkaldelse og øgede fokusintervaller.

Semax peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå venligst og overhold vores vilkår og betingelser, inden du bestiller.

Referencer

1. T. Kolomin et al., A New Generation of Drugs: Synthetic Peptides based on Natural Regulatory peptides. Neuroscience & Medicine, 2013, 223-252. Published Online December 2013. http://dx.doi.org/10.4236/nm.2013.44035
2. Dornbush RL, Nikolovski O. ACTH 4-10 and short-term memory. Pharmacol Biochem Behav. 1976;5(Suppl 1):69-72. doi: 10.1016/0091-3057(76)90331-2. PMID: 189333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/189333/
3. Kost NV, Sokolov OIu, Gabaeva MV, Grivennikov IA, Andreeva LA, Miasoedov NF, Zozulia AA. Ingibiruiushchee deĭstvie semaksa i selanka na énkefalindegradiruiushchie fermenty syvorotki krovi cheloveka [Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]]. Bioorg Khim. 2001 May-Jun;27(3):180-3. Russian. doi: 10.1023/a:1011373002885. PMID: 11443939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443939/
4. Shih-Jen Tsai, Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), is a potential agent for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome, Medical Hypotheses, Volume 68, Issue 5, 2007, Pages 1144-1146. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2006.07.017
5. Medvedeva, E.V., Dmitrieva, V.G., Povarova, O.V. et al. The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics 15, 228 (2014). https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-228
6. Eremin KO, Kudrin VS, Saransaari P, Oja SS, Grivennikov IA, Myasoedov NF, Rayevsky KS. Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochem Res. 2005 Dec;30(12):1493-500. doi: 10.1007/s11064-005-8826-8. PMID: 16362768.
7. Nataliya Yu. Glazova, Daria M. Manchenko, Maria A. Volodina, Svetlana A. Merchieva, Ludmila A. Andreeva, Vladimir S. Kudrin, Nikolai F. Myasoedov, Natalia G. Levitskaya, Semax, synthetic ACTH(4–10) analogue, attenuates behavioural and neurochemical alterations following early-life fluvoxamine exposure in white rats, Neuropeptides, Volume 86, 2021, 102114, ISSN 0143-4179. https://doi.org/10.1016/j.npep.2020.102114
8. Gavrilova SA, Golubeva AV, Lipina TV, Fominykh ES, Shornikova MV, Postnikov AB, Andrejeva LA, Chentsov IuS, Koshelev VB. [Protective effect of peptide semax (ACTH(4-7)Pro-Gly-Pro) on the rat heart rate after myocardial infarction]. Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. 2006 Nov;92(11):1305-21. Russian. PMID: 17385423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385423/
9. Volodina MA, Sebentsova EA, Glazova NY, Levitskaya NG, Andreeva LA, Manchenko DM, Kamensky AA, Myasoedov NF. Semax attenuates the influence of neonatal maternal deprivation on the behavior of adolescent white rats. Bull Exp Biol Med. 2012 Mar;152(5):560-3. English, Russian. doi: 10.1007/s10517-012-1574-2. PMID: 22803132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22803132/
10. Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, Nezavibat’ko VN, Zhuravleva EIu, Vanichkin AV. Effektivnost’ semaksa v ostrom periode polusharnogo ishemicheskogo insul’ta (klinicheskoe i élektrofiziologicheskoe issledovanie) [Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study)]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34. Russian. PMID: 11517472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517472/
11. Asmarin IP, Nezavibat’ko VN, Miasoedov NF, Kamenskiĭ AA, Grivennikov IA, Ponomareva-Stepnaia MA, Andreeva LA, Kaplan AIa, Koshelev VB, Riasina TV. Nootropnyĭ analog adrenokortikotropina 4-10-semaks (15-letniĭ opyt razrabotki i izucheniia) [A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-semax (l5 years experience in its design and study)]. Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997 Mar-Apr;47(2):420-30. Russian. PMID: 9173745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/