TB-500 (THYMOSIN BETA 4) (10MG)

Beskrivelse

TB-500 Peptid

TB-500-peptid, også kendt som syntetisk Thymosin Beta 4 eller Tβ4, er den syntetiske version af det naturligt forekommende protein Thymosin beta 4. Dette protein findes naturligt i cellerne i thymusorganet og kodes af TMSB4X-genet. Forskere har foreslået, at TB-500-peptid rummer et potentiale svarende til Thymosin beta 4, med virkningsmekanismer der kan omfatte induktion af angiogenese, øget sårheling, understøttelse af tumorcellers potentielle metastatiske potentiale og fremme af hårvækst.

TB-500 er let opløseligt i vand og let i vægt og er et peptid indeholdende 43 aminosyrer, der findes i rigelige mængder i sårvæsken bestående af flere blodplader. Dette peptid kan udvise et antiinflammatorisk potentiale og kan understøtte neurologisk heling samt potentielt understøtte helingsprocesser i rygmarven, hjertet og epidermis.

Oversigt

TB-500-peptid, også kendt som thymosin β(4), omfatter et særskilt peptidsegment (17)LKKTETQ(23), som fungerer som det aktive sted, og som forskere anser for potentielt at have betydning for aktinbinding, cellemigration og sårheling. Aminosyresekvensen for TB-500 er: Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser-OH.

Aktiner er essentielle proteiner, der udgør en central bestanddel af cytoskelettet i celler og tjener til at opretholde cellestrukturen og facilitere forskellige cellulære funktioner, herunder bevægelse. Thymosin beta-4 og TB-500 menes at interagere med aktin ved at binde sig til globulært aktin (G-aktin), en forløber for filamentøst aktin (F-aktin). Denne interaktion menes at hindre omdannelsen af G-aktin til F-aktin, en proces kendt som aktinsekvestrering, hvilket sandsynligvis øger tilgængeligheden af G-aktin. Hæmningen af F-aktin-dannelse ved thymosin beta-4 kan ændre strukturen af det cellulære cytoskelet og påvirke cellernes evne til bevægelse og morfologiske ændringer. Sådanne ændringer er forbundet med fysiologiske og patologiske tilstande, hvor cellemotilitet er essentiel, herunder sårheling, vævsregenerering og kræftens progression gennem metastase.

Desuden er Thymosin beta-4 blevet påvist både inde i celler og ekstracellulært, såsom i blodplasma og såreksudater. Foreløbige studier, der involverer vaskulære celler, tyder på, at ekstracellulær Thymosin beta-4 kan påvirke cellulære funktioner som motilitet og dannelsen af nye blodkar (angiogenese). Det postuleres, at Thymosin beta-4 kan udøve dette potentiale gennem sine interaktioner med celleoverfladens ATP-syntase-enzymer, som er afgørende for cellulær energiproduktion. Disse fund indikerer et bredere virkningsområde for thymosin beta-4, der påvirker både intra- og ekstracellulære processer.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S

Molekylvægt: 4963 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: Thymosin Beta 4

Forskning og Kliniske Studier

TB-500 Peptid og Inflammation

Tβ4, og dermed TB-500, menes potentielt at kunne øge niveauerne af microRNA-146a (miR-146a), som kan fungere som en undertrykkende regulator af specifikke cellulære signalveje forbundet med inflammationsrelaterede cytokiner, herunder IL-1-receptor-forbundet kinase 1 (IRAK1) og tumornekrosefaktor-receptor-associeret faktor 6 (TRAF6). Forskere observerede, at transfektion af anti-miR-146a-nukleotider ophævede den hæmmende virkning af Tβ4 på IRAK1 og TRAF6. Følgelig foreslås det, at TB-500 kan bidrage til et antiinflammatorisk potentiale via disse mekanismer.

TB-500 Peptid og Akutte Sår

I et studie fra 1999 på sårede musemodeller blev TB-500 præsenteret som en syntetisk form af Thymosin Beta 4. Fire dage efter præsentationen udviste rotter, der blev behandlet med TB-500, en tilsyneladende stigning på 41 % i reepitelialiseringen sammenlignet med kontrolmodeller, der blev behandlet med saltvand. Syv dage efter studiet blev de TB-500-behandlede sår rapporteret at være trukket sammen med mindst 11 % mere end de saltvandsbehandlede sår. Det blev konkluderet, at TB-500 kan inducere angiogenese og kollagenaflejring og derved øge sårhelingsraten. Forfatterne foreslog, at Tβ4 er en potent sårhelingsfaktor med flere aktiviteter.

TB-500 Peptid og Kroniske Sår

Forskningsstudier på normale, diabetiske og ældre mus samt steroidpåvirkede rotter involverede fuldtykkelses-stanse-sår behandlet med TB-500. TB-500 så ud til at accelerere sårhelingsprocessen i alle testmodeller, uanset allerede eksisterende tilstande. Desuden blev det i fase 2-kliniske studier på modeller for stase- og tryksår rapporteret, at TB-500 kan accelerere helingsprocessen med op til en måned.

TB-500 Peptid og Hjerteceller

Pulmonal hypertension er en progressiv hjertesygdom, der kan føre til højre ventrikels hjertesvigt. Forskere rapporterede, at TB-500 specifikt kan virke på Notch3-Col 3A-CTGF-genaksen i MCT-påvirkede mus, hvilket resulterede i et signifikant fald i hypertrofi af højre ventrikels hjerteceller. Baseret på Tβ4-forskning kan TB-500 påvirke regenerering af hjerteceller, forbedre myokardiecellernes modstandsdygtighed under hypoksiske forhold og fremme angiogenese for at facilitere reparation. Der er en antydning af, at hjertefibroblaster potentielt kan differentiere til celler, der ligner kardiomyocytter. Desuden kan kombinationen af TB-500 med metoder til hjerteomprogrammering i samspil afbøde skade og understøtte regenerering ved at aktivere iboende hjerteceller. Eksperimenter i mus med afbundne koronararterier antydede, at TB-500 kan øge aktiviteten af integrin-forbundet kinase (ILK) og proteinkinase B (Akt) i hjertevæv, hvilket indikerer forbedret tidlig overlevelse af kardiomyocytter og forbedret hjertefunktion. Forskning indikerer også, at TB-500 kan facilitere migrationen af myokardie- og endotelceller, en funktion der bevares fra fosterhjertet ind i voksenalderen.

TB-500 og Hårsækvækst

Et studie fra 2003 undersøgte TB-500’s potentiale for hårvækst i mus. Histologisk undersøgelse afslørede, at peptidet så ud til at øge antallet af hårskafter og hårsække og derved inducere hårvækst. Real-time PCR- og western blotting-teknikker indikerede forhøjede niveauer af m-RNA og proteiner i TB-500-mus sammenlignet med kontroller, hvilket kan have induceret denne hårvækst signifikant.

TB-500 og Dannelse af Blodkar

Det er hypotesen, at TB-500 kan påvirke angiogenese gennem molekylære interaktioner, som antydet af studier, der involverer HUVEC- og murine kritisk lemiskæmi-modeller (CLI). Forskere anvendte hæmmere rettet mod Notch-signalvejen (DAPT) og NF-κB-signalvejen (BMS) for at undersøge disse processer. Fundene indikerer, at TB-500 kan forbedre HUVEC-cellers levedygtighed, angiogenese og migration, samtidig med at det øger ekspressionen af markører såsom Ang2, tie2, VEGFA, N1ICD, Notch3, NF-κB og phosphoryleret p-p65. I CLI-murine muskelvæv blev der observeret lignende stigninger i ekspressionen af CD31, α-SMA, Ang2, tie2, VEGFA, N1ICD og p-p65. Brugen af DAPT og BMS modvirkede TB-500’s virkninger, hvilket tyder på, at TB-500’s angiogene fremme kan være medieret gennem Notch- og NF-κB-signalvejene.

TB-500 og Hornhindevæv

Studier tyder på, at TB-500 kan modulere cytokinproduktionen for at accelerere heling i modeller for hornhindesår. Efter skade kan TB-500 fremme øget mRNA-ekspression af IL-1β og IL-6 i murine hornhinder. Eksperimentering efter alkalisk skade tyder på, at TB-500 kan reducere kemoattraktanter som MIP-2 og KC og potentielt mindske infiltrationen af polymorfnukleære neutrofiler (PMN). TB-500 teoretiseres også at besidde anti-apoptotiske egenskaber; overekspression af TB-500 i cellulære modeller observeres at øge væksthastigheder, mindske basal apoptose og give modstandsdygtighed over for celledødsfaktorer. I hornhindeepitelceller kan TB-500 potentielt hæmme apoptose ved at blokere caspaser og begrænse frigivelsen af bcl-2 fra mitokondrier. Den anti-apoptotiske mekanisme kan omfatte reduktion af initieringssignaler for celledød og aktivering af overlevelseskinasen Akt via interaktioner med PINCH og integrin-forbundet kinase.

TB-500 peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. Kleinman HK, Sosne G. Thymosin β4 Promotes Dermal Healing. Vitam Horm. 2016;102:251-75. doi: 10.1016/bs.vh.2016.04.005.
2. Ho EN, Kwok WH, Lau MY, Wong AS, Wan TS, Lam KK, Schiff PJ, Stewart BD. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β₄, in equine urine and plasma by liquid chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr A. 2012 Nov 23;1265:57-69. doi: 10.1016/j.chroma.2012.09.043.
3. Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker MT. Wound repair and regeneration. Nature. 2008 May 15;453(7193):314-21. doi: 10.1038/nature07039.
4. Santra, M., Zhang, Z. G., Yang, J., Santra, S., Santra, S., Chopp, M., & Morris, D. C. (2014). Thymosin β4 up-regulation of microRNA-146a promotes oligodendrocyte differentiation and suppression of the Toll-like proinflammatory pathway. The Journal of biological chemistry, 289(28), 19508–19518. https://doi.org/10.1074/jbc.M113.529966
5. Katherine M. Malinda et.al, Thymosin β4 Accelerates Wound Healing, Journal of Investigative Dermatology, Volume 113, Issue 3, 1999, Pages 364-368, ISSN 0022-202X.
6. Treadwell T, Kleinman HK, Crockford D, Hardy MA, Guarnera GT, Goldstein AL. The regenerative peptide thymosin β4 accelerates the rate of dermal healing in preclinical animal models and in patients. Ann N Y Acad Sci. 2012 Oct.
7. Wei C, Kim IK, Li L, Wu L, Gupta S. Thymosin Beta 4 protects mice from monocrotaline-induced pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy. PLoS One. 2014 Nov 20;9(11):e110598.
8. Srivastava, D., Ieda, M., Fu, J., & Qian, L. (2012). Cardiac repair with thymosin β4 and cardiac reprogramming factors. Annals of the New York Academy of Sciences, 1270, 66–72. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06696.x
9. Bock-Marquette, I., Saxena, A., White, M. D., Dimaio, J. M., & Srivastava, D. (2004). Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature, 432(7016), 466–472. https://doi.org/10.1038/nature03000
10. Gao, Xy., Hou, F., Zhang, Zp. et al. Role of thymosin beta 4 in hair growth. Mol Genet Genomics 291, 1639–1646 (2016).
11. Huff, T., Müller, C. S., Otto, A. M., Netzker, R., & Hannappel, E. (2001). beta-Thymosins, small acidic peptides with multiple functions. The international journal of biochemistry & cell biology, 33(3), 205–220. https://doi.org/10.1016/s1357-2725(00)00087-x
12. Freeman, K. W., Bowman, B. R., & Zetter, B. R. (2011). Regenerative protein thymosin beta-4 is a novel regulator of purinergic signaling. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 25(3), 907–915. https://doi.org/10.1096/fj.10-169417
13. Lv, S., Cai, H., Xu, Y., Dai, J., Rong, X., & Zheng, L. (2020). Thymosin‑β 4 induces angiogenesis in critical limb ischemia mice via regulating Notch/NF‑κB pathway. International journal of molecular medicine, 46(4), 1347–1358. https://doi.org/10.3892/ijmm.2020.4701
14. Sosne, G., Qiu, P., & Kurpakus-Wheater, M. (2007). Thymosin beta 4: A novel corneal wound healing and anti-inflammatory agent. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.), 1(3), 201–207.