KISSPEPTIN (10MG)

Beskrivelse

Kisspeptin Peptid

Oversigt

Kisspeptin er en neuropeptidfamilie, der udtrykkes af KISS1-genet, og som er blevet undersøgt for sin rolle som central regulator af den reproduktive akse. Fuldlængde-prækursoren kaldes prepro-kisspeptin og spaltes i flere biologisk aktive fragmenter – KP-54, KP-14, KP-13 og KP-10 – der alle deler en fælles C-terminal RF-amid-struktur.⁽¹⁾⁽²⁾

Kisspeptin-10 (KP-10) er det korteste af disse fragmenter og betragtes samtidig som den mindste sekvens, der bevarer fuld receptoraktivitet. Peptidet fungerer som endogen ligand for G-protein-koblet receptor 54 (GPR54), i dag kendt som KISS1R.⁽²⁾⁽³⁾

På grund af sin korte struktur og bevarede bioaktivitet anvendes KP-10 hyppigt i prækliniske og laboratoriebaserede modeller til at undersøge kisspeptin-signalering uden kompleksiteten ved det fulde 54-aminosyre-peptid.

Oprindelse

KISS1-genet blev oprindeligt identificeret som et metastasesuppressorgen og opkaldt efter Hershey, Pennsylvania (kendt for Hershey’s Kisses).⁽³⁾ Det var først senere, at genproduktet blev genkendt som den endogene ligand for GPR54 og dermed knyttet til reguleringen af den hypothalamisk-hypofysær-gonadale akse (HPG-aksen).

Efterfølgende forskning har kortlagt, hvordan det 145-aminosyre-lange prækursorprotein processeres til de kortere kisspeptin-fragmenter, og hvordan disse fragmenter er fordelt i flere hjerneområder, herunder hypothalamus, hippocampus og amygdala.⁽⁴⁾

Virkningsmekanisme

Kisspeptin-10 udøver sin biologiske aktivitet ved at binde og aktivere GPR54/KISS1R, en G-protein-koblet receptor, der primært findes på GnRH-neuroner i hypothalamus.

Aktivering af receptoren er blevet undersøgt for dens evne til at stimulere frigivelsen af gonadotropin-releasing hormon (GnRH), som efterfølgende regulerer hypofysens sekretion af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH).⁽⁵⁾

Laboratorie- og præklinisk forskning har blandt andet undersøgt KP-10 i forbindelse med:

1. GnRH-pulsatilitet
2. LH- og FSH-sekretion
3. Den hypothalamisk-hypofysær-gonadale (HPG) akse
4. Energihomøostase og appetitregulering
5. Neuroendokrin signalering
6. Cellulær signalvejsaktivering (ERK1/2, AKT)

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄

Molekylvægt: 1302.46 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: Metastin 45–54; Human Metastin 45–54; KP-10

Forskning og Kliniske Studier

Forskningsområder

Kisspeptin-10 er blevet undersøgt i prækliniske, laboratoriebaserede og enkelte kliniske forskningsmodeller inden for områder som:

1. Reproduktiv endokrinologi
2. GnRH- og LH-pulsatilitet
3. Metabolisk regulering og fedmeforskning
4. Neuroprotektion og neurodegenerative modeller
5. Kræft- og metastaseforskning
6. Kardiovaskulær forskning

Kisspeptin-10 og Reproduktiv Regulering

I et klinisk forsøg fra 2011 blev KP-10 administreret intravenøst til raske mænd for at undersøge peptidets effekt på LH-sekretion. Forskerne rapporterede, at både bolusdoser og kontinuerlig infusion øgede LH-pulsfrekvensen og den gennemsnitlige LH-koncentration sammenlignet med placebo.⁽⁵⁾

Disse observationer understøtter hypotesen om, at KP-10 fungerer som en potent stimulator af GnRH-pulsatilitet hos mennesker, og peptidet er på den baggrund blevet undersøgt for dets potentiale i forskning relateret til reproduktive forstyrrelser.⁽⁵⁾

Resultaterne stammer fra et begrænset antal forsøgspersoner og bør ikke fortolkes som dokumentation for en etableret klinisk anvendelse.

Kisspeptin-10 og Metabolisk Forskning

Et studie i overvægtige hunmus undersøgte effekten af daglig administration af KP-10 over 21 dage på glukosehomøostase og energibalance. Forskerne rapporterede ændringer i kropsvægt, blodglukose og fødeindtag samt ændringer i tarm- og pancreasvævets morfologi.⁽⁶⁾

I en anden model blev KP-10 undersøgt i rottehypothalamus-celler, hvor peptidet blev forbundet med ændret genekspression af neuropeptid Y (NPY) og hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), hvilket forskerne foreslog kunne indikere en rolle i appetitregulering.⁽⁷⁾

Disse resultater stammer fra dyre- og cellemodeller og kan ikke direkte overføres til kliniske resultater hos mennesker.

Kisspeptin-10 og Neuroprotektiv Forskning

Et studie fra 2023 undersøgte KP-10 i en cellemodel med SH-SY5Y-afledte neuroner, der overudtrykte alpha-synuclein – et protein knyttet til neurodegenerative sygdomme. Forskerne rapporterede, at KP-10 reducerede den alpha-synuclein-medierede mitokondrielle apoptose i den undersøgte cellemodel.⁽⁸⁾

Interessant nok pegede in silico-analyser i samme studie på, at denne effekt muligvis kunne forekomme uafhængigt af GPR54-receptoren, hvilket forskerne foreslog som grundlag for videre undersøgelse af alternative virkningsmekanismer.⁽⁸⁾

Kisspeptin-10 og Kræftforskning

KISS1-genet blev oprindeligt karakteriseret som et metastasesuppressorgen i eksperimentelle melanommodeller, og genproduktets rolle i celleinvasion og -spredning har siden været genstand for løbende forskning.⁽⁴⁾

Denne forskningslinje undersøger, hvordan kisspeptin-signalering via GPR54 kan påvirke cellulære processer forbundet med metastase, som led i den bredere forståelse af peptidets biologiske funktioner ud over det reproduktive system.

Potentielle Forskningsanvendelser

Videnskabelige undersøgelser har udforsket kisspeptin-10 inden for forskning i:

1. Reproduktiv endokrinologi
2. GnRH- og gonadotropinsekretion
3. Energihomøostase
4. Neuroendokrin signalering
5. Neuroprotektion
6. Metastasebiologi

De observerede resultater varierer afhængigt af forsøgsmodel, koncentration, forsøgsdesign og andre eksperimentelle betingelser. Resultater fra celle- og dyremodeller bør ikke fortolkes som etablerede kliniske resultater.

Opbevaring

Det frysetørrede Kisspeptin-10 skal opbevares på køl eller frost i henhold til laboratorieretningslinjerne. Efter rekonstituering skal materialet håndteres og opbevares i henhold til laboratorieprocedurer for at bevare stabiliteten og forskningsintegriteten.

Kisspeptin-10 peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. Skorupskaite, K., George, J.T., & Anderson, R.A. (2014). The kisspeptin-GnRH pathway in human reproductive health and disease. Human Reproduction Update, 20(4), 485–500.
2. Pinilla, L., Aguilar, E., Dieguez, C., Millar, R.P., & Tena-Sempere, M. (2012). Kisspeptins and Reproduction: Physiological Roles and Regulatory Mechanisms. Physiological Reviews, 92(3), 1235–1316.
3. Kotani, M., et al. (2001). The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54. Journal of Biological Chemistry, 276(37), 34631–34636.
4. Comninos, A.N., Jayasena, C.N., & Dhillo, W.S. (2014). The relationship between gut and adipose hormones, and reproduction. Human Reproduction Update, 20(2), 153–174.
5. George, J.T., Veldhuis, J.D., Roseweir, A.K., Newton, C.L., Faccenda, E., Millar, R.P., & Anderson, R.A. (2011). Kisspeptin-10 Is a Potent Stimulator of LH and Increases Pulse Frequency in Men. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(8), E1228–E1236.
6. Frazão, R., et al. Kisspeptin-10 effects on glucose homeostasis and enteroendocrine morphology in high-fat fed mice. Study in high-fat diet fed female mice.
7. Ronnekleiv, O.K., et al. (2018). Effects of Kisspeptin-10 on Hypothalamic Neuropeptides and Neurotransmitters Involved in Appetite Control. Molecules, 23(12), 3071.
8. Simon, C., Soga, T., & Parhar, I. (2023). Kisspeptin-10 Mitigates α-Synuclein-Mediated Mitochondrial Apoptosis in SH-SY5Y-Derived Neurons via a Kisspeptin Receptor-Independent Manner. International Journal of Molecular Sciences, 24(7), 6056.