TIRZEPATIDE (20MG)

Beskrivelse

Tirzepatide Peptid

Tirzepatide er et forskningspeptid, som forskere klassificerer som en dobbelt receptoragonist rettet mod både glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP) og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1). Peptidet består af 39 aminosyrer opbygget på rygraden af den native GIP-sekvens og er modificeret med en C20-fedtsyre-diacylgruppe, som menes at fremme albuminbinding og dermed forlænge halveringstiden betydeligt sammenlignet med native inkretinhormoner. Denne modifikation antages at understøtte en administrationsprofil, hvor peptidet forbliver aktivt i systemet i en længere periode.

Forskningshypotesen bag udviklingen af tirzepatide var, at kombinationen af GIP- og GLP-1-receptoraktivering i ét enkelt molekyle kunne tilføje metaboliske fordele ud over dem, der observeres med selektive GLP-1-receptoragonister alene. I prækliniske modeller antydede data, at det dobbeltvirkende molekyle kunne reducere kropsvægt og fødeindtag i en grad, der overgik virkningen af en GLP-1-receptoragonist alene, hvilket førte til yderligere undersøgelse af forbindelsens virkningsmekanisme.

Forskningsstudier antyder, at den dobbelte receptoraktivering kan resultere i en mere udtalt glukoseafhængig insulinsekretion og en potentielt kraftigere effekt på appetitregulering og gastrisk tømning end tidligere undersøgte inkretinbaserede molekyler. Hovedbegrundelsen for denne hypotese tilskrives den formodede synergi mellem GIP- og GLP-1-signalvejene i bugspytkirtlens betaceller og i de centrale appetitregulerende kredsløb.

Oversigt

Tirzepatide blev oprindeligt karakteriseret under det interne kodenavn LY3298176. Forskere designede molekylet til ugentlig subkutan administration i forskningssammenhænge og undersøgte det først in vitro i cellelinjer, der udtrykker rekombinante eller endogene inkretinreceptorer, og dernæst in vivo i musemodeller, hvor kropsvægt, fødeindtag, insulinsekretion og glykæmiske profiler blev evalueret.

Efterfølgende fase 1-forsøg i mennesker undersøgte sikkerhed og tolerabilitet ved stigende doser, mens senere fase 2- og fase 3-forsøg (SURPASS- og SURMOUNT-programmerne) blev designet til at undersøge molekylets virkning på glykæmiske parametre og kropsvægt i forskningsøjemed. Disse studier anses af forskere for at udgøre grundlaget for den fortsatte karakterisering af dobbelt GIP/GLP-1-agonisme som forskningsområde inden for metabolisk fysiologi.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈

Molekylvægt: 4813.5 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: LY3298176, Tirzepatide

Forskning og Kliniske Studier

Tirzepatide Peptid og Receptormekanisme

Et centralt karakteriseringsstudie undersøgte tirzepatides virkningsmekanisme både in vitro og in vivo. Forskerne rapporterede, at molekylet aktiverede signalveje ved både GIP- og GLP-1-receptoren og udviste glukoseafhængig insulinsekretion samt forbedret glukosetolerance i musemodeller. Ved kronisk administration til mus så tirzepatide ud til at reducere kropsvægt og fødeindtag i en grad, der oversteg effekten af en selektiv GLP-1-receptoragonist alene. I et efterfølgende fase 1b-forsøg hos forsøgspersoner med forskningsrelevante glykæmiske profiler blev der observeret en reduktion i fastende serumglukoseniveauer ved de højeste undersøgte doser sammenlignet med placebo. Forskerne konkluderede, at resultaterne understøttede en videre klinisk undersøgelse af molekylet som dobbelt inkretinreceptoragonist.

Tirzepatide Peptid og Glykæmiske Markører

Et 40-ugers forskningsforsøg sammenlignede tirzepatide med en selektiv GLP-1-receptoragonist hos forsøgspersoner med forskningsrelevante glykæmiske profiler. Data antydede, at alle tre undersøgte doser af tirzepatide resulterede i en større reduktion i glykeret hæmoglobin (HbA1c) fra baseline end komparatorstoffet, med estimerede gennemsnitlige ændringer på mellem -2,01 og -2,30 procentpoint afhængigt af dosis. Forskerne bemærkede desuden en tilsvarende større reduktion i kropsvægt i tirzepatide-grupperne. Hypoglykæmi blev rapporteret i en lav andel af tilfældene på tværs af grupperne, hvilket forskerne tilskrev den glukoseafhængige virkningsmekanisme.

Tirzepatide Peptid og Kropsvægtsregulering

Hovedformålet med et separat 72-ugers forskningsforsøg var at evaluere tirzepatides potentielle indvirkning på kropsvægt hos forsøgspersoner uden forskningsrelevant diabetesprofil. Forsøgspersonerne blev inddelt i grupper, der modtog forskellige doser af tirzepatide eller placebo. Data antydede en dosisafhængig reduktion i kropsvægt, hvor de højeste undersøgte doser var forbundet med en gennemsnitlig reduktion på over 20 % fra baseline, sammenlignet med en markant mindre reduktion i placebogruppen. Forskerne observerede desuden ændringer i sekundære kardiometaboliske markører, herunder triglycerider, blodtryk og taljeomkreds, hos de grupper, der modtog tirzepatide. Størstedelen af de rapporterede bivirkninger var gastrointestinale og af mild til moderat karakter, og forekom primært under den indledende doseskalering.

Tirzepatide er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser, før du bestiller.

Referencer

1. Coskun T, Sloop KW, Loghin C, Alsina-Fernandez J, Urva S, Bokvist KB, Cui X, Briere DA, Cabrera O, Roell WC, Kuchibhotla U, Moyers JS, Benson CT, Gimeno RE, D’Alessio DA, Haupt A. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018 Dec;18:3-14. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/6308032/
2. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):503-515. doi: 10.1056/NEJMoa2107519.
3. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-216. doi: 10.1056/NEJMoa2206038.
4. Min T, Bain SC. The Role of Tirzepatide, Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist, in the Management of Type 2 Diabetes: The SURPASS Clinical Trials. Diabetes Ther. 2021;12(1):143-157. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00981-0
5. DiMarchi RD. “Let’s Stay Together”; GIP and GLP-1 dual agonism in the treatment of metabolic disease. Mol Metab. 2018 Oct 12;18:1-2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6309716