CJC-1295 + IPAMORELIN (20MG/2ML) – DOBBELTKAMMER PEN

Beskrivelse

CJC-1295 + Ipamorelin – Dobbeltkammer pen

Dkpep er stolte af at præsentere Dobbeltkammer-pennen – en ny og mere raffineret måde at arbejde med den samme CJC-1295 + Ipamorelin-standard, som forskere allerede sætter deres lid til. Den er skræddersyet til laboratorier, der ønsker maksimal præcision med minimalt besvær, og er et selvstændigt format, udviklet fra start til slut med fokus på hastighed, ensartethed og sikkerhed ved hver eneste rekonstituering. Det er den slags format, der får dig til at genoverveje, hvad “klar til brug” egentlig bør betyde.

Sådan fungerer den

I én enkelt pen rummer to kamre alt, hvad der skal til for en perfekt rekonstituering: Kammer 1 indeholder forhåndsafmålt, sterilt bakteriostatisk vand, og Kammer 2 indeholder det frysetørrede peptid i dets mest stabile form. De to kamre holdes adskilt fra produktionsøjeblikket, så intet begynder at interagere, før du selv beslutter det. Ét enkelt drej forener dem på et øjeblik og giver en præcis, klar opløsning – nøjagtigt og reproducerbart, hver gang. Hele processen tager kun få sekunder fra start til slut.

Alt, hvad du får med Dobbeltkammer-pennen

Derfor vælger forskere pennen

For forskere, der ønsker trygheden ved Dkpeps velrenommerede CJC-1295 + Ipamorelin kombineret med bekvemmeligheden ved én samlet, selvstændig enhed, er Dobbeltkammer-pennen værd at tilføje til den næste ordre.

CJC-1295 + Ipamorelin peptidblanding

Ipamorelin og CJC-1295 anses begge for at være væksthormonsekretagoger. Ipamorelin er et syntetisk pentapeptid, mens CJC-1295 består af 29 aminosyrer. Ipamorelin hører til en kategori af peptider, der klassificeres som væksthormonsekretagoger (GHS’er) – peptider, der antages at stimulere frigivelsen af væksthormon, men som ikke selv betragtes som væksthormonfrigørende hormoner. CJC-1295 er derimod blevet foreslået at stimulere frigivelsen af væksthormon primært ved at efterligne virkningen af det naturligt forekommende væksthormonfrigørende hormon (GHRH). Begge peptider er af forskere placeret i denne klasse, er undersøgt for lignende potentielle virkninger og adskiller sig tilsyneladende primært ved deres halveringstid og farmakokinetiske profiler ^{(1, 2, 6)}.

Oversigt

Forskere foreslår, at både CJC-1295 og Ipamorelin kan øge niveauet af væksthormon gennem en mulig aktivering af adenohypofysen (hypofysens forlap). Når hypofysen er aktiveret, kan væksthormon udskilles naturligt og dermed opretholde væksthormonniveauet i organismen ^{(2, 5, 7)}.

CJC-1295 er en tetrasubstitueret version af GHRH 1-29, udviklet til at repræsentere den korteste funktionelle sekvens af GHRH. GHRH 1-29 består af de første 29 aminosyrer i det native GHRH-peptid og kan potentielt stimulere produktionen af væksthormon i hypofysens somatotrofe celler ^{(2, 5)}. Peptidet har fire aminosyresubstitutioner i sin struktur, som ifølge forskere kan øge dets aktivitet og modstandsdygtighed over for proteolytiske enzymer ^{(2, 5)}. Det drejer sig om aminosyre nr. 2, 8, 15 og 27 ^{(2, 5)}. Som følge af disse substitutioner kan peptidet muligvis binde sig kovalent til albumin i blodet, mens spormængder muligvis kan binde til fibrinogen og immunglobulin G (IgG) ^{(2, 5)}. Dermed kan peptidets tilsyneladende halveringstid øges fra 10 til 30 minutter, hvilket kan føre til forhøjede plasmaniveauer af væksthormon og insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) ^{(2, 5, 8)}.

CJC-1295 kan også kobles til et såkaldt Drug Affinity Complex (DAC), som kan binde sig til plasmaproteiner. DAC-elementet i CJC-1295 henviser til tilkoblingen af N-epsilon-3-maleimidopropionamid-derivatet af lysin i den C-terminale ende. Ved at kombinere den tetrasubstituerede aminosyrekæde med DAC-elementet ser CJC-1295 ud til at opnå en forbedret farmakokinetik, samtidig med at affiniteten for GHRH-receptorerne i hypofysen bevares på niveau med naturligt GHRH ^{(2, 5, 7)}. Forskere bemærker, at peptidet, da det blev “udvalgt til yderligere farmakokinetisk evaluering, blev fundet at være til stede i plasma ud over 72 timer” ^{(2, 5)}.

Ipamorelin er et syntetisk pentapeptid, også kendt som NNC 26-0161, der antages at binde til en specifik receptor kaldet væksthormonsekretagog-receptoren (GHS-R1a) ^{(1, 12)}. Disse receptorer findes blandt andet i hypothalamus og hypofysen ^{(1, 12)}. GHS-R1a omtales ofte som ghrelinreceptoren, da ghrelin ser ud til at være dens primære naturlige ligand ⁽¹²⁾. Ipamorelin skiller sig tilsyneladende ud fra andre GHS’er som en mere selektiv forbindelse, der muligvis kan stimulere de somatotrofe cellers frigivelse af væksthormon uden samtidig at øge andre hormoner fra hypofysens forlap, såsom prolaktin ⁽¹⁾.

Når de to peptider anvendes i kombination – ofte omtalt som en peptid-stack – rapporterer forskningsstudier typisk, at Ipamorelin udøver en indledende virkning inden for de første to timer, og at CJC-1295 gradvist supplerer virkningen, efterhånden som denne aftager ^{(6, 7)}.

Kemisk sammensætning

Molekylformel:

• CJC-1295: C₁₅₂H₂₅₂N₄₄O₄₂
• Ipamorelin: C₃₈H₄₉N₉O₅

Molekylvægt:

• CJC-1295: 3367,9 g/mol
• Ipamorelin: 711,8 g/mol

Andre kendte betegnelser:

• CJC-1295: CJC-1295 uden DAC; Mod GRF 1-29 ^{(2, 5, 7)}
• Ipamorelin: NNC 26-0161 ^{(1, 6)}

Forskning og kliniske studier

CJC-1295 + Ipamorelin og bestemmelse af halveringstid

Der er udført kliniske studier for at bestemme halveringstiden og de individuelle farmakokinetiske profiler for de to peptider ^{(6, 7, 8)}. I et studie fra slutningen af 1990’erne blev der gennemført et klinisk forsøg med otte mandlige forsøgspersoner og et design med stigende koncentrationer ⁽⁶⁾. Væksthormonniveauet blev målt efter hver eksponering ⁽⁶⁾. Forskerne observerede en enkelt episode med frigivelse af væksthormon, der toppede efter 0,67 timer, efterfulgt af et eksponentielt fald til ubetydelige koncentrationer ⁽⁶⁾. Studiet konkluderede, at Ipamorelin har en kort halveringstid på ca. 2 timer, hvorefter den potentielle virkning begynder at aftage ⁽⁶⁾.

CJC-1295 ser derimod ud til at have en markant længere halveringstid ^{(5, 7, 8)}. Forskere bemærker, at en enkelt eksponering kan opregulere de somatotrofe cellers produktion af væksthormon over længere tid og tilsyneladende bidrage “til en generel stigning i [væksthormon]sekretion … med 46 %”, ligesom den vigtigste anabolske mediator, insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), potentielt øges med gennemsnitligt 45 % ⁽⁸⁾. En anden publikation observerer, at CJC-1295 potentielt kan øge “[væksthormon]koncentrationer 2- til 10-gange”, og anslår peptidets halveringstid til 5,8–8,1 dage ⁽⁷⁾.

CJC-1295 + Ipamorelin – generel forskning

I et studie fra begyndelsen af 2000’erne blev der gennemført et klinisk forsøg med mandlige forsøgspersoner i alderen 20 til 40 år ⁽⁷⁾. Forsøgspersonerne blev opdelt i to grupper, hvor den ene fik placebo og den anden peptidet ⁽⁷⁾. Der blev udtaget blodprøver en uge før og efter eksponering for CJC-1295 (og placebo) for at måle væksthormonets pulsatilitet ⁽⁷⁾. Studiet indikerede, at CJC-1295 bidrog til en 7,5-dobling af væksthormonpulsatiliteten sammenlignet med placebo ⁽⁷⁾. Ud over den tilsyneladende påvirkning af væksthormonsyntesen antyder forskere, at CJC-1295 også kan påvirke overlevelse og proliferation af de celler, der danner hormonet – de somatotrofe celler i adenohypofysen ^{(5, 7)}. I et studie med musemodeller bemærkede forfatterne, at “CJC-1295 forårsagede en stigning i totalt hypofyse-RNA og GH-mRNA, hvilket tyder på proliferation af somatotrofe celler, hvilket blev bekræftet ved immunhistokemi” ⁽⁵⁾.

For at udøve disse tilsyneladende effekter ser CJC-1295 ud til at binde til specifikke bindingssteder på GHRH-receptoren, hvilket fører til konformationsændringer i receptorstrukturen og potentielt igangsætter en kaskade af molekylære hændelser ^{(5, 10)}. Bindingen ser ud til at aktivere intracellulære signalproteiner, der fungerer som molekylære kontakter ⁽¹⁰⁾. Disse proteiner kaldes G-proteiner og kan ved aktivering drive dannelsen af sekundære budbringere som cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) eller inositoltrisfosfat (IP3) ^{(10, 11)}. Sekundære budbringere som cAMP kan aktivere proteinkinaser – enzymer, der modificerer bestemte proteiner ^{(10, 11)}. Disse kinaser kan regulere cellulære aktiviteter og fosforylere transkriptionsfaktorer eller proteiner, der styrer genekspression ^{(10, 11)}. Når transkriptionsfaktorerne er fosforyleret, kan de bevæge sig ind i de somatotrofe cellers kerne og potentielt påvirke gener forbundet med dannelsen af væksthormon ^{(10, 11)}.

Ipamorelin ser til gengæld ud til at interagere med adenohypofysens celler via N-terminalen af GHS-R1a, som har bindingssteder, der genkender specifikke sekvenser i sekretagogen ^{(1, 12)}. Når Ipamorelin møder receptoren, kan den binde reversibelt gennem kræfter som hydrogenbindinger og van der Waals-kræfter ^{(1, 12)}. Bindingen kan få receptoren til at ændre form og dermed starte cellesignalering, primært via G-proteiner ^{(1, 12)}. GHS-R1a kan samarbejde med en specifik G-protein-underenhed kaldet Gαq/11 ^{(12, 13)}. En vigtig proces, der igangsættes af GHS-R1a, involverer enzymet fosfolipase C (PLC) ^{(12, 13)}. Gαq/11 aktiverer PLC, som kan spalte det fedtlignende molekyle fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat (PIP2) i to budbringermolekyler: IP3 (inositoltrisfosfat) og DAG (diacylglycerol) ^{(12, 13)}. IP3 ser ud til at binde til receptorer på det endoplasmatiske reticulum, hvilket frigiver calciumioner (Ca²⁺) ^{(11, 12)}. DAG kan desuden aktivere enzymet proteinkinase C (PKC), som kan fosforylere andre signalmolekyler ^{(11, 12, 13)}. Tilsammen kan disse trin føre til aktivering af proteiner, der medvirker til frigivelsen af væksthormon fra bestemte celler i hypofysen ^{(1, 12)}.

CJC-1295 + Ipamorelin og nitrogenbalance

Den tilsyneladende synergistiske virkning af CJC-1295 og Ipamorelin på de somatotrofe cellers væksthormonproduktion ser ud til at kunne resultere i en positiv nitrogenbalance og en potentiel stigning i fedtfri masse i forsøgsmodeller ⁽¹⁴⁾. I et studie undersøgte forskere Ipamorelins metaboliske egenskaber i forhold til bestemte levermarkører for omsætningen af alfa-aminonitrogen under eksperimentelt fremkaldt katabolisme ⁽¹⁴⁾. Forskerne vurderede leverens evne til at danne urinstof-nitrogen (CUNS), et mål for leverens nitrogenomsætning ⁽¹⁴⁾. De undersøgte desuden niveauerne af messenger-RNA (mRNA) for urinstofcyklussens enzymer i leveren, målte den samlede nitrogenbalance og estimerede nitrogenindholdet i forskellige organer ⁽¹⁴⁾. Resultaterne indikerede, at Ipamorelin kunne reducere CUNS med 20 % i forhold til den eksperimentelt fremkaldte katabolske tilstand ⁽¹⁴⁾. Desuden kunne Ipamorelin muligvis nedsætte ekspressionen af urinstofcyklusenzymer, genoprette nitrogenbalancen og teoretisk forbedre nitrogenindholdet i organerne ⁽¹⁴⁾.

CJC-1295 + Ipamorelin peptidblanding (20 mg, Dobbeltkammer-pen) sælges udelukkende til forsknings- og laboratorieformål. Læs og overhold venligst vores vilkår og betingelser, før du bestiller.

Referencer

1. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998 Nov;139(5):552-61. doi: 10.1530/eje.0.1390552. PMID: 9849822. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9849822/
2. Lucie Jette et al, hGRF1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long Lasting GRF Analog, ResearchGate, January 2005.
3. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998 Nov;139(5):552-61. doi: 10.1530/eje.0.1390552. PMID: 9849822. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9849822/
4. The Discovery of Growth Hormone-Releasing Hormone: An Update. Tilgængelig fra: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2826.2008.01740.x
5. Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., Benquet, C., Robitaille, M., Pellerin, I., Paradis, V., van Wyk, P., Pham, K., & Bridon, D. P. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology, 146(7), 3052–3058. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
6. Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L (September 1999). “Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers”. Pharmaceutical Research. 16 (9): 1412–6. doi:10.1023/A:1018955126402
7. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4792-7. doi: 10.1210/jc.2006-1702. Epub 2006 Oct 3. PMID: 17018654. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17018654/
8. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):799-805. doi: 10.1210/jc.2005-1536. Epub 2005 Dec 13. PMID: 16352683. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16352683/
9. Alba, M., Fintini, D., Sagazio, A., Lawrence, B., Castaigne, J. P., Frohman, L. A., & Salvatori, R. (2006). Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 291(6), E1290–E1294. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00201.2006
10. Martin, B., Lopez de Maturana, R., Brenneman, R., Walent, T., Mattson, M. P., & Maudsley, S. (2005). Class II G protein-coupled receptors and their ligands in neuronal function and protection. Neuromolecular medicine, 7(1-2), 3–36. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1385/nmm:7:1-2:003
11. Newton, A. C., Bootman, M. D., & Scott, J. D. (2016). Second Messengers. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 8(8), a005926. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1101/cshperspect.a005926
12. Yin, Y., Li, Y., & Zhang, W. (2014). The growth hormone secretagogue receptor: its intracellular signaling and regulation. International journal of molecular sciences, 15(3), 4837–4855. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.3390/ijms15034837
13. Bill, C. A., & Vines, C. M. (2020). Phospholipase C. Advances in experimental medicine and biology, 1131, 215–242. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1007/978-3-030-12457-1_9
14. Aagaard, N. K., Grøfte, T., Greisen, J., Malmlöf, K., Johansen, P. B., Grønbaek, H., Ørskov, H., Tygstrup, N., & Vilstrup, H. (2009). Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats. Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society, 19(5), 426–431. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1016/j.ghir.2009.01.001