CJC-1295 + IPAMORELIN (10MG/2ML) – DOBBELTKAMMER PEN

Beskrivelse

CJC-1295 + Ipamorelin – Dobbeltkammer Pen

Dkpep er stolte af at introducere Dobbeltkammer Pen — en ny, mere raffineret måde at arbejde med den samme betroede CJC-1295 + Ipamorelin-standard, som forskere allerede stoler på. Skræddersyet til laboratorier, der ønsker maksimal præcision med minimal friktion, er det et selvstændigt format udviklet fra ende til anden for hastighed, konsistens og sikkerhed i hver rekonstituering. Det er den slags format, der får dig til at genoverveje, hvad “klar-til-brug” egentlig burde betyde.

Sådan Fungerer Det

Inde i en enkelt pen indeholder to kamre alt, hvad der skal bruges til en perfekt rekonstituering: Kammer 1 rummer forudmålt sterilt bakteriostatisk vand, og Kammer 2 rummer det frysetørrede peptid i dets mest stabile form. Begge er forseglet fra hinanden fra det øjeblik de produceres, så intet begynder at interagere, før du beslutter, at det er tid. Ét enkelt vrid bringer dem sammen på et øjeblik og leverer en præcis, klar-til-brug opløsning — nøjagtigt, gentageligt, hver gang, hvor hele processen kun tager få sekunder fra start til slut.

Alt Hvad Du Får Med Dobbeltkammer Pen

Hvorfor Forskere Vælger Pennen

For forskere, der ønsker sikkerheden ved Dkpeps betroede CJC-1295 + Ipamorelin kombineret med bekvemmeligheden ved en enkelt, selvstændig enhed, er dobbeltkammer pen formatet værd at tilføje til din næste ordre.

CJC-1295 + Ipamorelin Peptidblanding

Ipamorelin og CJC-1295 anses begge for at være væksthormonsekretagoger. Ipamorelin er et syntetisk pentapeptid, og CJC-1295-peptidet består af 29 aminosyrer. Ipamorelin ser ud til at falde ind under en kategori af peptider klassificeret som væksthormonsekretagoger (GHS’er). Disse er peptider, der antages at stimulere frigivelsen af væksthormoner, men betragtes dog ikke selv som væksthormonfrigørende peptider. På den anden side er CJC-1295 også blevet foreslået af forskere til at stimulere frigivelsen af væksthormon, primært ved at efterligne virkningerne af det naturligt forekommende væksthormonfrigørende hormon (GHRH). Både Ipamorelin- og CJC-1295-peptider er blevet tildelt denne klasse af forskere, undersøgt for lignende potentielle virkninger og adskiller sig tilsyneladende kun med hensyn til deres halveringstid og farmakokinetiske profiler ^{(1, 2, 6)}.

Oversigt

Både CJC-1295 + Ipamorelin-peptider foreslås af forskere at øge niveauerne af væksthormoner gennem en mulig aktivering af adenohypofysen (forlappen af hypofysen). Forskere mener, at når hypofysen først er aktiveret, kan væksthormoner udskilles naturligt og dermed opretholde niveauerne af væksthormoner i organismen ^{(2, 5, 7)}.

CJC-1295 er en tetrasubstitueret version af GHRH 1-29, udviklet til at repræsentere den korteste funktionelle sekvens af GHRH. GHRH 1-29 består af de første 29 aminosyrer i det native GHRH-peptid og kan potentielt stimulere produktionen af væksthormon i hypofyseceller kaldet somatotrofceller ^{(2, 5)}. Peptidet har fire aminosyresubstitutioner i sin struktur, hvilket forskere antyder kan øge dets aktivitet og modstandsdygtighed over for proteolytiske enzymer ^{(2, 5)}. Mere specifikt ser de aminosyrer, der udskiftes, ud til at være den 2., 8., 15. og 27. aminosyre ^{(2, 5)}. På grund af disse substitutioner kan peptidet muligvis binde sig kovalent til blodalbumin, med spormængder der muligvis kan binde til fibrinogen og immunglobulin G (IgG) ^{(2, 5)}. Som et resultat kan peptidets tilsyneladende halveringstid stige fra 10 minutter til 30 minutter. Dette kan føre til forhøjede niveauer af plasmatisk væksthormon og insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) ^{(2, 5, 8)}.

CJC-1295 kan også være knyttet til det formodede lægemiddelaffinitetskompleks (DAC)-element, som kan binde sig til plasmaproteiner. Især henviser DAC-elementet i CJC-1295 til forbindelsen af N-epsilon-3-maleimidopropionamid-derivatet af lysin ved den C-terminale ende. Ved at fusionere den tetrasubstituerede aminosyrekæde og DAC-elementet ser CJC-1295 ud til at udvise en forbedret farmakokinetik, men bevarer en sammenlignelig affinitet til GHRH-receptorerne i hypofysen, svarende til naturlig GHRH ^{(2, 5, 7)}. Mere specifikt bemærker forskere, at da peptidet blev “udvalgt til yderligere farmakokinetisk evaluering, blev det fundet at være til stede i plasma ud over 72 timer” ^{(2, 5)}.

Ipamorelin er et menneskeskabt pentapeptid, også kendt som NNC 26-0161, der antages at associere med en specifik receptor i hypofysecellerne kaldet væksthormonsekretagog-receptoren (GHS-R1a) ^{(1, 12)}. Disse receptorer anses for at være placeret i hypothalamus ^{(1, 12)}. Desuden omtales GHS-R1a ofte som ghrelinreceptorerne, fordi ghrelin ser ud til at være dens primære naturlige ligand ⁽¹²⁾. Ipamorelin skiller sig tilsyneladende ud fra andre GHS’er som en potentielt mere selektiv forbindelse, som muligvis kan stimulere frigivelsen af væksthormonniveauer af somatotrofceller uden også at øge andre hormoner produceret af hypofyseforlappen, såsom prolaktin ⁽¹⁾.

Når peptidblandingen, nogle gange også kaldet peptid-stacken, præsenteres i kombination, rapporterer forskningsstudier typisk, at Ipamorelin udøver en indledende virkning, der viser tegn på påvirkning inden for de første to timer efter præsentation, og efterhånden som den begynder at aftage, kan CJC-1295-peptidet gradvist supplere virkningen ^{(6, 7)}.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel:

• CJC-1295: C₁₅₂H₂₅₂N₄₄O₄₂
• Ipamorelin: C₃₈H₄₉N₉O₅

Molekylvægt:

• CJC-1295: 3367.9 g/mol
• Ipamorelin: 711.8 g/mol

Andre Kendte Betegnelser:

• CJC-1295: CJC-1295 UDEN DAC; Mod GRF 1-29 ^{(2, 5, 7)}
• Ipamorelin: NNC 26-0161 ^{(1, 6)}

Forskning og Kliniske Studier

CJC-1295 & Ipamorelin-blanding og Halveringstidsbestemmelse

Kliniske studier er blevet udført på testpersoner for at bestemme halveringstiden og de individuelle farmakokinetiske profiler for de to peptider ^{(6, 7, 8)}. I et studie fra slutningen af 1990’erne blev der gennemført et klinisk forsøg på otte mandlige testpersoner med et koncentrationseskaleringsdesign ⁽⁶⁾. Niveauet af væksthormoner blev overvåget efter hvert tilfælde af peptidpræsentation ⁽⁶⁾. Ved slutningen af studiet blev det foreslået af forskerne, at der var en enkelt episode med frigivelse af væksthormon med den højeste top efter 0,67 timer, hvorefter der var et eksponentielt fald op til ubetydelige koncentrationer af forbindelsen ⁽⁶⁾. Dette studie konkluderede, at Ipamorelin-peptidet syntes at udvise en kort halveringstid på 2 timer, hvorefter den potentielle virkning ser ud til at begynde at aftage ⁽⁶⁾.

CJC-1295 ser til gengæld ud til at have en meget længere halveringstid ^{(5, 7, 8)}. Forskere bemærker, at en enkelt indførelse af peptidet kan opregulere produktionen af væksthormon af somatotrofceller i længere tidsperioder, og dermed tilsyneladende bidrage “til en generel stigning i [væksthormon] sekretion … med 46%” og også potentielt opregulere dets vigtigste anabolske mediator insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1) med gennemsnitligt 45% ⁽⁸⁾. En anden publikation observerer også, at CJC-1295 potentielt kan opregulere “[væksthormon] koncentrationer med 2- til 10-gange” og anslår, at peptidets halveringstid varierer mellem 5,8 – 8,1 dage ⁽⁷⁾.

CJC-1295 & Ipamorelin-blanding Generel Forskning

I dette studie fra begyndelsen af 2000’erne blev der gennemført et klinisk forsøg på mandlige testpersoner i alderen mellem 20 og 40 år ⁽⁷⁾. Testpersonerne blev opdelt i to grupper; den ene gruppe fik placebo og den anden fik peptidet ⁽⁷⁾. Blod blev udtaget fra forsøgspersonerne en uge før og efter præsentationen af CJC-1295-peptidet (og placebo) for at overvåge niveauerne af væksthormonpulsatilitet ⁽⁷⁾. Ved slutningen af studiet blev det foreslået, at CJC-1295 bidrog til en 7,5-dobling af niveauerne af væksthormonpulsatilitet sammenlignet med placebo ⁽⁷⁾. Ud over tilsyneladende at påvirke syntesen af væksthormon antyder forskere også, at CJC-1295 kan interagere med overlevelse og proliferation af de celler, der syntetiserer det – somatotrofcellerne i adenohypofysen ^{(5, 7)}. I et studie på murinmodeller bemærkede forfatterne, at “CJC-1295 forårsagede en stigning i totalt hypofyse-RNA og GH mRNA, hvilket tyder på, at der var sket proliferation af somatotrofceller, hvilket blev bekræftet af immunhistokemibilleder” ⁽⁵⁾.

For at udøve disse tilsyneladende effekter ser CJC-1295 ud til at interagere med specifikke bindingssteder på GHRH-receptorproteinet, hvilket fører til konformationsændringer i receptorstrukturen og potentielt initierer en kaskade af molekylære hændelser ^{(5, 10)}. Bindingsprocessen ser ud til at aktivere intracellulære signalproteiner, der potentielt fungerer som molekylære kontakter ⁽¹⁰⁾. Disse proteiner omtales ofte som G-proteiner, som ved aktivering kan drive dannelsen af sekundære budbringere som cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) eller inositoltrisphosphat (IP3) ^{(10, 11)}. Sekundære budbringere såsom cAMP kan sætte proteinkinaser i gang, enzymer der antages at ændre bestemte proteiner ^{(10, 11)}. Disse kinaser besidder en modulatorisk kapacitet for cellulære aktiviteter og kan fosforylere transkriptionsregulatorer eller proteiner, der overvåger genmodulation ^{(10, 11)}. Når de først er fosforylerede, kunne disse transkriptionsregulatorer vandre ind i somatotrofcellernes kerne og potentielt påvirke gener forbundet med dannelse af væksthormon ^{(10, 11)}.

På den anden side ser Ipamorelin ud til at interagere med adenohypofysens celler via N-terminussen af GHS-R1a, som har bindingssteder, der synes at genkende specifikke sekvenser i sekretagogen ^{(1, 12)}. Når Ipamorelin møder denne receptor, kan den binde sig på en ikke-permanent måde gennem kræfter som hydrogenbindinger og kræfter mellem molekyler kaldet van der Waals-kræfter ^{(1, 12)}. Denne binding kan få receptoren til at ændre form, hvilket kan starte cellesignaler, primært dem der involverer G-proteiner ^{(1, 12)}. GHS-R1a kan arbejde sammen med en specifik del af G-proteiner kaldet Gαq/11 ^{(12, 13)}. En vigtig proces startet af GHS-R1a involverer et enzym kaldet phospholipase C (PLC) ^{(12, 13)}. Gαq/11 interagerer med PLC, som kan spalte et fedtlignende molekyle, phosphatidylinositol 4,5-bisphosphat (PIP2), i to budbringermolekyler: IP3 (Inositoltrisphosphat) og DAG (Diacylglycerol) ^{(12, 13)}. IP3 ser ud til at binde sig til steder på en celledel kaldet det endoplasmatiske reticulum, hvilket får calciumioner (Ca²⁺) til at blive frigivet ^{(11, 12)}. Desuden kan DAG tænde for et enzym kaldet proteinkinase C (PKC), som kan tilføje fosfatgrupper til andre signaleringsmolekyler ^{(11, 12, 13)}. Alle disse trin kan ende med ‘aktivering’ af proteiner, der hjælper med at frigive væksthormon fra visse celler i hypofysen ^{(1, 12)}.

CJC-1295 + Ipamorelin-blanding og Nitrogenbalance

Den tilsyneladende synergistiske virkning af CJC-1295 og Ipamorelin på produktionen af væksthormon af somatotrofcellerne i adenohypofysen ser ud til at resultere i en positiv nitrogenbalance og en potentiel stigning i mager masse i testmodeller ⁽¹⁴⁾. I et bestemt studie forsøgte investigatorer at undersøge de metaboliske evner af Ipamorelin i sammenhæng med visse hepatiske markører relateret til alfa-aminonitrogen-bearbejdning under en kunstigt udløst katabolisme ⁽¹⁴⁾. Holdet evaluerede livernes evne til at producere urinstof-N (CUNS), en potentiel metrik for nitrogenbearbejdning i leveren ⁽¹⁴⁾. De undersøgte de observerbare niveauer af messenger-RNA (mRNA) knyttet til enzymer i urinstofcyklussen i leveren, målte den samlede nitrogenligevægt og postulerede nitrogenmængderne i forskellige organer ⁽¹⁴⁾. Det blev foreslået, at Ipamorelin kunne have ført til et fald på 20% i CUNS, i modsætning til den katabolske tilstand, der blev kunstigt fremkaldt af forskerne ⁽¹⁴⁾. Desuden kunne det tænkeligt have nedsat manifestationen af urinstofcyklusenzymer, genoprettet nitrogenligevægten og teoretisk set justeret eller forbedret nitrogenværdierne i organerne ⁽¹⁴⁾.

CJC-1295 + Ipamorelin peptidblanding(10mg , Dobbeltkammer Pen) er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998 Nov;139(5):552-61. doi: 10.1530/eje.0.1390552. PMID: 9849822. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9849822/
2. Lucie Jette et al, hGRF1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long Lasting GRF Analog, ResearchGate, January 2005.
3. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998 Nov;139(5):552-61. doi: 10.1530/eje.0.1390552. PMID: 9849822. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9849822/
4. The Discovery of Growth Hormone-Releasing Hormone: An Update. Tilgængelig fra: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2826.2008.01740.x
5. Jetté, L., Léger, R., Thibaudeau, K., Benquet, C., Robitaille, M., Pellerin, I., Paradis, V., van Wyk, P., Pham, K., & Bridon, D. P. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology, 146(7), 3052–3058. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1210/en.2004-1286
6. Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L (September 1999). “Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers”. Pharmaceutical Research. 16 (9): 1412–6. doi:10.1023/A:1018955126402
7. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4792-7. doi: 10.1210/jc.2006-1702. Epub 2006 Oct 3. PMID: 17018654. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17018654/
8. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):799-805. doi: 10.1210/jc.2005-1536. Epub 2005 Dec 13. PMID: 16352683. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16352683/
9. Alba, M., Fintini, D., Sagazio, A., Lawrence, B., Castaigne, J. P., Frohman, L. A., & Salvatori, R. (2006). Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 291(6), E1290–E1294. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1152/ajpendo.00201.2006
10. Martin, B., Lopez de Maturana, R., Brenneman, R., Walent, T., Mattson, M. P., & Maudsley, S. (2005). Class II G protein-coupled receptors and their ligands in neuronal function and protection. Neuromolecular medicine, 7(1-2), 3–36. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1385/nmm:7:1-2:003
11. Newton, A. C., Bootman, M. D., & Scott, J. D. (2016). Second Messengers. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 8(8), a005926. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1101/cshperspect.a005926
12. Yin, Y., Li, Y., & Zhang, W. (2014). The growth hormone secretagogue receptor: its intracellular signaling and regulation. International journal of molecular sciences, 15(3), 4837–4855. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.3390/ijms15034837
13. Bill, C. A., & Vines, C. M. (2020). Phospholipase C. Advances in experimental medicine and biology, 1131, 215–242. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1007/978-3-030-12457-1_9
14. Aagaard, N. K., Grøfte, T., Greisen, J., Malmlöf, K., Johansen, P. B., Grønbaek, H., Ørskov, H., Tygstrup, N., & Vilstrup, H. (2009). Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats. Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society, 19(5), 426–431. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1016/j.ghir.2009.01.001