GLOW (70MG)

Beskrivelse

BPC-157 & TB-500 & GHK-Cu Blanding

BPC-157 ser ud til at være et markant syntetisk peptid sammensat af femten aminosyrer og menes at stamme fra et fragment af et gastrisk protein. Det specifikke protein er dog endnu ikke fastlagt. Forskningsmodeller indikerer, at BPC-157 kan interagere med intracellulære signaleringssystemer, der er relevante for vaskulær vækst via angiogen signalering og inflammatorisk regulering via dæmpning af pro-inflammatoriske veje.⁽¹⁾

TB-500 er et syntetisk peptid identisk med strukturen på 43 aminosyrer af det endogene thymosin beta-4, som undersøges for dets involvering i cellevandring, cytoskeletal organisation og inflammatorisk signalering. In vitro-studier antyder, at udsættelse for TB-500 kan understøtte cellebevægelse og strukturkoordinering og kan også deltage i signalveje knyttet til angiogenese og modulering af inflammatoriske mediatorer.⁽²⁾

GHK-Cu er et peptidkompleks bestående af tripeptidet GHK (glycin, histidin og lysin) bundet til en divalent kobberion (Cu²⁺). Forskere antyder, at GHK-sekvensen kan forekomme endogent, idet den specifikt frigives af celler, herunder fibroblaster, makrofager og lymfocytter, under skade som et resultat af kollagennedbrydning.⁽³⁾ GHK-Cu antages således at fungere som et reparationssignal, der er i stand til at interagere med enzymer, ionkanaler og celleoverfladereceptorer med rapporteret nedstrøms potentiale på genekspression. Tilstedeværelsen af kobber kan være central for disse observationer, herunder kollagensyntese, modulering af inflammatorisk signalering og antioxidantpotentiale.

Oversigt

Disse peptider kan have delvist overlappende, men også komplementære virkninger, hvilket understøtter hypotesen om, at kombineret eksponering kan påvirke inflammatorisk signalering positivt. Derudover kan peptiderne alle spille en rolle i regenereringen af forskellige celler, hvilket muligvis understøtter faktorer som vaskulær dannelse og celleadfærd.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: BPC-157: C₆₂H₉₈N₁₆O₂₂; TB-500: C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S; GHK-Cu: C₁₄H₂₃CuN₆O₄

Molekylvægt: BPC-157: 1419.5 g/mol; TB-500: 4963 g/mol; GHK-Cu: 403 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: BPC-157: Body Protection Compound-157; TB-500: Syntetisk Thymosin Beta-4; GHK-Cu: glycyl-L-histidyl-L-lysin-kobber 2+

Forskning og Kliniske Studier

Antiinflammatorisk Signaleringsforskning på BPC-157 & TB-500 & GHK-Cu

Alle tre peptider ser ud til at spille nogle potentielt komplementære og delvist overlappende roller i inflammatorisk signalering inde i og mellem celler. Navnlig ser alle tre ud til at have en positiv virkning på at dæmpe inflammatoriske processer. For eksempel antyder forskning udført i laboratoriemiljøer af Santra et al., at TB-500 kan sænke inflammationsrelateret signalering inde i cellekulturer af udviklende hjernestøtteceller kaldet oligodendrocyt-forløberceller. Efter cellestress eller skade antages disse celler at aktivere medfødte immunveje, især Toll-lignende receptor (TLR)-signalering, hvilket kan drive inflammatoriske reaktioner inde i cellen.

Forfatterne undersøger, om TB-500 kan dæmpe denne signalering og antyder, at peptidet kan øge niveauet af miR-146a, et lille regulatorisk RNA-molekyle, hvis rolle kan være at fungere som en intern bremse på inflammatoriske signalveje. Når miR-146a-niveauerne stiger, kan to vigtige TLR-signalproteiner, IRAK1 og TRAF6, falde, og dermed transmitterer de muligvis ikke inflammatoriske signaler inde i cellen, herunder veje knyttet til NF-κB-aktivering, som ellers ville spille en stor rolle i inflammatorisk signalering.

Ydermere antyder forskning af Sikiric et al., at BPC-157 også kan interagere med inflammatorisk signalering, specifikt ved at dæmpe inflammatorisk celleinfiltration i forskningsmodeller. Forskerne observerede tilsyneladende lavere niveauer af biokemiske markører knyttet til inflammation, herunder markører for neutrofilakkumulering, leukotrien B4 og thromboxan B2 i inflammerede cellekulturer. Dette peptid syntes også at modulere immuncelleadfærd med rapporter om øget makrofagaktivitet, hvilket kan understøtte opløsning snarere end vedholdenhed af inflammation. Vigtigt er det, at disse implikationer blev observeret uden direkte immunsuppression af specifikke cytokiner såsom TNF, hvilket indebærer en mere regulatorisk virkemåde. BPC-157 kan “interagere med NO-systemet [kvælstofoxidsystemet] og yde endotelbeskyttelse“, hvilket indirekte kan begrænse inflammatorisk forstærkning ved at bevare mikrovaskulær integritet.

Sidst, men ikke mindst, antyder eksperimenter af Park et al., at GHK-Cu også kan dæmpe inflammatorisk signalering i makrofager aktiveret af pro-inflammatoriske triggere og i lungecelleskademodeller. I aktiverede makrofager sænkede GHK-Cu tilsyneladende intracellulære reaktive iltarter og genskabte superoxid-dismutase-aktivitet mod kontrolværdier. De pro-inflammatoriske triggere øgede tilsyneladende TNF-α- og IL-6-frigivelsen, mens GHK-Cu tilsyneladende reducerede begge cytokiner. Mekanistisk antyder forfatterne, at GHK-Cu kan have undertrykt NF-κB-aktivering ved at reducere aktiveringen af nøgleregulatorer. Forskerne bemærkede ikke signifikant virkning på ERK1/2, JNK1/2 eller NO-sekretion. I lungecellekulturer reducerede peptidkomplekset tilsyneladende ødem, inflammatorisk celleinfiltration og de samlede histologiske skadescore. Forskerne observerede også reduktioner i TNF-α, IL-6, samlede celletal, neutrofiler, MPO-aktivitet og markører for alveolær permeabilitet.

Cellulært Regenereringspotentiale af BPC-157 & TB-500 & GHK-Cu

Ud over deres potentielt positive virkninger med hensyn til at dæmpe inflammatorisk signalering antages alle tre peptider også at understøtte cellulær regenerering via forskellige mekanismer, der i sidste ende understøtter vaskularitet og næringsstoftilførsel til den cellulære struktur. Navnlig antages TB-500 at udøve positive virkninger på cellulær regenerering ved at interagere med cellemobilitet og dermed understøtte angiogenese. Forskning af Lv et al. antyder, at TB-500 kan interagere med cellebevægelse, da det binder globulært aktin (G-aktin) og kan modulere, hvordan aktinfilamenter samles for sandsynligvis at gøre endotelceller bedre i stand til at ændre form, migrere og danne flercellede strukturer. Den type motilitet er et grundlæggende krav for spirende angiogenese, hvor endotelceller er nødt til at bevæge sig ind i hypoksisk væv og organisere sig i nye rør.

Forskerne antyder, at peptidet under evaluering øgede cellelevedygtighed og migration og øgede rørdannelse på matricer, hvilket almindeligvis anvendes i forskningsmodeller som en laboratorieproxy for angiogen adfærd. Parallelt syntes TB-500 at øge ekspressionen af angiogeneserelaterede faktorer, herunder VEGFA, angiopoietin-2 (Ang2) og Tie2-receptoren. Mekanistisk antyder studiet, at TB-500 kan fremme angiogenese gennem en Notch til NF-κB-signalakse. Således kan TB-500 tænkes at understøtte angiogenese ved at kombinere en cytoskeletknyttet stigning i endotelmotilitet med signalændringer, der øger pro-angiogene programmer (VEGF-A og Ang2/Tie2) via Notch/NF-κB-kobling i beskadiget cellulær struktur.

Forskning af Sikiric et al. antyder også, at BPC-157 også kan understøtte angiogenese og dermed cellulær regenerering. Mere specifikt kan dette peptid virke indirekte ved at stabilisere det vaskulære miljø, der er nødvendigt for ny vækst af kar. På tværs af flere skadesmodeller har forskerne observeret, at peptidet kan virke ved at beskytte endotelceller og bevare karrenes åbenhed. På det cellulære niveau er BPC-157 blevet knyttet til aktivering af reparationsassocierede signalveje, herunder Egr-1 med dens regulator NAB2 og FAK-paxillin-signalering, som potentielt er involveret i celleadhæsion og migration. Peptidet er også blevet associeret med normaliseret NO-signalering under både overdreven og undertrykt NO-tilstand, hvilket modvirker implikationerne af NOS-blokade og NO-overproduktion. Mekanistisk antyder forskning i GHK-Cu af Mulder et al. også, at peptidet kan opregulere VEGF, øge endotelcelleproliferation og fremme endotelmigration og rørdannelse. Disse virkninger er i overensstemmelse med stimulering af angiogenese.

Kollagenreparationspotentiale af BPC-157 & TB-500 & GHK-Cu

Flere eksperimenter med hvert af de tre peptider antyder også, at de kan understøtte regenerering og reparation af kollagen og andre støttende strukturer i cellekulturer såsom senefibroblaster. For eksempel kan forskning i TB-500 af Xu et al. understøtte den strukturelle organisation i modeller for genoprettende senefibroblaster. Forskerne observerede tilsyneladende kollagenfibre, der var mere ensartet justeret langs ledbåndets akse og mere jævnt fordelt end i kontroller. Elektronmikroskopi antydede større kollagenfibrildiametre, en egenskab knyttet til bedre understøttede mekaniske egenskaber. Disse strukturelle ændringer ledsagedes tilsyneladende af højere trækstyrke og stivhed af de genoprettede senestrukturer.

Baseret på disse data antager forskerne, at TB-500 kan understøtte, hvordan ledbåndsfibroblaster organiserer og aflejrer kollagen under reparation, hvilket forbedrer vævskvaliteten. BPC-157 kan også understøtte reparation ved at understøtte senefibroblaster, da forskningen af Chang rapporterer accelereret fibroblastmigration og -spredning i laboratoriestudier, som begge er væsentlige for at genbefolke et skadessted. Peptidet har tilsyneladende også muligvis bedre understøttet fibroblastoverlevelse under oxidativt stress, en tilstand der almindeligvis er til stede i skadede senecellekulturer. På det cellulære niveau antages disse implikationer at være relateret til opreguleringen af aktinfiberdannelse, idet forskerne bemærkede, at “F-aktindannelse som detekteret ved FITC-phalloidinfarvning blev induceret i BPC 157“-eksponerede celler. Desuden antages aktiveringen af fokal adhæsionssignalering gennem phosphorylering af FAK og paxillin også at hjælpe cellevedhæftning og bevægelse inden for den ekstracellulære matrix og dermed i sidste ende at lette reparation.

GHK-Cu kan også fremme kollagensyntese, især i bindingen mellem seneceller og knogleceller. Forskning af Fu et al. antyder, at forskningsmodeller udsat for peptidkomplekset muligvis har haft bedre knogledannelse omkring senecelletransplantater og en tendens mod højere celletilstedeværelse i selve transplantatstrukturen. Samlet set ser alle tre peptider ud til at udøve potentielle positive virkninger knyttet til cellulær reparation og integritet, herunder antiinflammatorisk signalering, angiogenese, kollagensyntese med mere. Desværre er forskning, der undersøger samtidig eksperimentering med alle tre forbindelser, endnu ikke blevet udført.

BPC-157 & TB-500 & GHK-Cu-peptidblanding er kun tilgængelig til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser, før du bestiller.

Referencer

1. Seiwerth S, Milavic M, Vukojevic J, Gojkovic S, Krezic I, Vuletic LB, Pavlov KH, Petrovic A, Sikiric S, Vranes H, Prtoric A, Zizek H, Durasin T, Dobric I, Staresinic M, Strbe S, Knezevic M, Sola M, Kokot A, Sever M, Lovric E, Skrtic A, Blagaic AB, Sikiric P. Stable Gastric Pentadecapeptide BPC 157 and Wound Healing. Front Pharmacol. 2021 Jun 29;12:627533.
2. Maar, K., Hetenyi, R., Maar, S., Faskerti, G., Hanna, D., Lippai, B., Takatsy, A., & Bock-Marquette, I. (2021). Utilizing Developmentally Essential Secreted Peptides Such as Thymosin Beta-4 to Remind the Adult Organs of Their Embryonic State-New Directions in Anti-Aging Regenerative Therapies. Cells, 10(6), 1343.
3. Maquart FX, Pickart L, Laurent M, Gillery P, Monboisse JC, Borel JP. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Lett. 1988 Oct 10;238(2):343-6.
4. Santra M, Zhang ZG, Yang J, Santra S, Santra S, Chopp M, Morris DC. Thymosin β4 up-regulation of microRNA-146a promotes oligodendrocyte differentiation and suppression of the Toll-like proinflammatory pathway. J Biol Chem. 2014 Jul 11;289(28):19508-18.
5. Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, Turkovic B, Rokotov DS, Brcic L, Sever M, Klicek R, Radic B, Drmic D, Ilic S, Kolenc D, Stambolija V, Zoricic Z, Vrcic H, Sebecic B. Focus on ulcerative colitis: stable gastric pentadecapeptide BPC 157. Curr Med Chem. 2012;19(1):126-32.
6. Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. The tripeptide GHK-Cu complex ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417.
7. Lv S, Cai H, Xu Y, Dai J, Rong X, Zheng L. Thymosin‑β 4 induces angiogenesis in critical limb ischemia mice via regulating Notch/NF‑κB pathway. Int J Mol Med. 2020 Oct;46(4):1347-1358.
8. Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, Kolenc D, Vuletic LB, Drmic D, Grgic T, Strbe S, Zukanovic G, Crvenkovic D, Madzarac G, Rukavina I, Sucic M, Baric M, Starcevic N, Krstonijevic Z, Bencic ML, Filipcic I, Rokotov DS, Vlainic J. Brain-gut Axis and Pentadecapeptide BPC 157: Theoretical and Practical Implications. Curr Neuropharmacol. 2016;14(8):857-865.
9. Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69.
10. Xu B, Yang M, Li Z, Zhang Y, Jiang Z, Guan S, Jiang D. Thymosin β4 enhances the healing of medial collateral ligament injury in rats. Regul Pept. 2013 Jun 10;184:1-5.
11. Chang CH, Tsai WC, Lin MS, Hsu YH, Pang JH. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration. J Appl Physiol (1985). 2011 Mar;110(3):774-80.
12. Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Tripeptide-copper complex GHK-Cu (II) transiently improved healing outcome in a rat model of ACL reconstruction. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33.