KPV (10MG)

Beskrivelse

KPV Peptid

Oversigt

Alfa-melanocytstimulerende hormon (α-MSH) klassificeres også som et melanotropin. α-MSH er et endogent peptidhormon sammensat af 13 aminosyrer, der anses for at spille en rolle i metabolisk funktion samt andre biologiske processer ⁽³⁾. Forskere isolerede et fragment af dette proteinhormon og identificerede dets potentielle biologiske virkning, idet de navngav det KPV-peptid ⁽²⁾. KPV består af tre aminosyrer: Lysin, Prolin og Valin. Dette peptid er et C-terminalt fragment af α-MSH-proteinhormonet, som anses for at være den primære aminosyresekvens i hormonet med ansvar for dets egenskaber ⁽²⁾.

Et studie blev offentliggjort i 1989, der forklarede, hvordan tripeptidet blev isoleret, og dets biologiske potentiale bestemt ⁽²⁾. Efter at have opdaget, at COOH-terminalpeptidet i α-MSH-hormonet er den primære aminosyresekvens, udførte forskere indledende forskning for at fastslå, om KPV kunne forhindre en overdreven stigning i vasopermeabilitet og overdreven hævelse af blodkar ⁽²⁾. Som en del af studiet isolerede forskere KPV-peptidet og præsenterede det for eksperimentelle mus for at vurdere dets potentiale til at dæmpe hævelse i deres ører ⁽²⁾. Efter studiets afslutning rapporterede forskerne, at det isolerede fragment syntes at have hæmmet hævelsen ⁽²⁾. KPV’s potentielle antiinflammatoriske virkning kan induceres ved at inaktivere de inflammatoriske veje ⁽³⁾. Det kan muligvis også hæmme syntesen og frigivelsen af de proinflammatoriske cytokiner i tarm- og immunceller ^{(1, 3)}.

Oprindelse

KPV er afledt som det C-terminale tripeptidfragment (aminosyrer 11-13) af det endogene neuropeptid alfa-melanocytstimulerende hormon (α-MSH) ^{(2, 3)}. Det blev isoleret for at undersøge den primære aminosyresekvens med ansvar for moderhormonets antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber ^{(2, 3)}.

Virkningsmekanisme

KPV udøver sine potentielle antiinflammatoriske virkninger ved at inaktivere vigtige inflammatoriske veje og hæmme syntesen og frigivelsen af proinflammatoriske cytokiner i tarm- og immunceller ^{(1, 3)}. Forskning tyder på, at det kan udnytte peptidtransportører såsom PepT1 til cellulær optagelse i specifikke væv som tarmslimhinden ⁽¹⁾.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₁₆H₃₀N₄O₄

Molekylvægt: 342.43 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: MSH (11-13), ACTH(11-13), α-MSH(11-13) ^{(2, 3)}

Forskning og Kliniske Studier

KPV Peptid og Tarambeskyttelse

Et studie blev udført på murinmodeller for at fastslå peptidets potentiale ved tarminflammation ⁽⁴⁾. Eksperimentet blev udført på mus induceret med tarmdysfunktion ⁽⁴⁾. Disse mus blev opdelt i to grupper: den ene gruppe fik peptidet, og den anden fik placebo ⁽⁴⁾. Efter studiet rapporterede forskere, at de peptidbehandlede mus udviste reducerede inflammatoriske celler og antienzymatiske symptomer ⁽⁴⁾.

Et andet studie blev udført på en murinmodel med betændte tatre, hvilket involverede eksponering for en kemisk induceret forbindelse af KPV og en kemikalie kaldet hyaluronsyre ⁽⁶⁾. Denne kemisk inducerede KPV-forbindelse blev givet til musene med den tilføjede hyaluronsyresupplementation, som var beregnet til at hjælpe med målrettet levering af peptidet til specifikke steder i tarmen ⁽⁶⁾. De observerede resultater dæmpede hævelse i tarmen ⁽⁶⁾.

KPV Peptid og Tarmceller

Et studie blev udført på en cellekultur af betændte tarmceller ⁽¹⁾. Hovedformålet med dette studie var at bestemme peptidets potentiale mod inflammation ⁽¹⁾. Betændte tarmceller blev isoleret og eksponeret for enten KPV-peptidet eller placebo ⁽¹⁾. Ved eksponering for peptidet blev disse celler undersøgt, og resultaterne indikerede, at selv nanomolære koncentrationer af peptidet syntes at have ført til antiinflammatoriske resultater ⁽¹⁾. Forskerne antydede, at KPV-peptidet syntes hovedsageligt at virke via PepT1-ekspression i disse tarmceller, hvilket tyder på, at PepT1 kan spille en rolle i at transportere peptidet til inflammationsstedet ⁽¹⁾.

Et andet studie dykkede ned i KPV’s potentiale til at imødegå ulcerøs inflammation af colonslimhindeceller ⁽⁶⁾. Forskerne hypoteserede, at KPV kunne mindske inflammatoriske reaktioner i colonceller ved at accelerere slimhindens heling og lindre inflammation i colonslimhinden ⁽⁶⁾. Virkningsmekanismen blev foreslået at involvere den målrettede levering af KPV til betændt colonvæv, hvor det kan udøve antiinflammatorisk potentiale ⁽⁶⁾. Forskerne fandt, at KPV muligvis udviste en evne til at beskytte slimhindeflade og nedregulere TNF-$\alpha$, en central markør for inflammation ⁽⁶⁾.

Yderligere forsøg i to murinmodeller for tarminflammation antyder, at KPV kan have ført til væsentlige forbedringer, herunder tidligere restitution, markant genvinding af kropsvægt og en reduktion af inflammatoriske infiltrater i colonvævet ⁽⁴⁾. Disse resultater blev yderligere understøttet af et markant fald i myeloperoxidaseaktivitet (MPO), hvilket indikerer reduceret neutrofilakkumulering og inflammation i colonvæv efter KPV-eksponering ⁽⁴⁾. Desuden undersøgte studiet, om KPV’s antiinflammatoriske handlinger kunne være knyttet til melanocortin-1-receptoren (MC1R), hvilket tyder på, at KPV’s virkning måske i det mindste delvist er uafhængig af MC1R-signalisering ⁽⁴⁾.

Et studie fra 1984 havde til formål at vurdere peptidets potentielle antipyretiske virkning, hvori kaniner fik KPV-peptid for at undersøge dets potentielle virkning på nervesystemet ⁽⁸⁾. Efter studiet foreslog forskere, at peptidet udviste antipyretisk potentiale og reducerede kaninernes kropstemperatur til optimale niveauer ⁽⁸⁾.

KPV Peptid og Inflammationsstudier

En komparativ studietilgang blev udført for at undersøge potentialet af $\alpha$-MSH og KPV på hævelse (inflammation) af organer ⁽³⁾. Et eksperiment blev udført på mus med hævede ører på grund af hududslæt og dermatitis ⁽³⁾. Musene blev opdelt i to grupper – den ene fik et irritationsmiddel (for at inducere ørehævelse) og blev derefter eksponeret for peptidet, og den anden fik irritationsmidlet og $\alpha$-MSH-molekylet ⁽³⁾. Efter 24 timer udviste begge grupper tilsyneladende lige stor forbedring i reduktionen af ørehævelse ⁽³⁾. Efter 2 uger stoppede forskerne eksponeringen for begge forbindelser, og kun irritationsmidlet blev givet, hvor resultaterne observerede, at $\alpha$-MSH-musene syntes at fortsætte med at vise reduceret hævelse sammenlignet med den anden gruppe ⁽³⁾.

KPV Peptid og Sårheling

Sårheling er en kompleks biologisk proces bestående af tre generelle faser: inflammation, proliferation og remodellering af hud, væv eller celler ⁽¹²⁾. Denne proces er kendetegnet ved forskellige celletyper og koncentrationer af cytokiner i det sårede område ⁽¹²⁾. Selvom hvert sår og de tilhørende celler, der påvirkes af såret, kan variere, besidder de fleste celler en melanocortin 1-receptor (MC1R). Denne receptor er der, hvor $\alpha$-MSH-hormonet binder sig, og forskere antyder, at $\alpha$-MSH-hormonanaloger, såsom KPV-peptid, også kan binde sig til disse receptorer ⁽³⁾.

Et andet studie udforskede KPV’s potentiale til at forbedre hornhindens epiteliale sårheling med særlig fokus på den mulige involvering af nitrogenoxid (NO) i disse handlinger ⁽¹¹⁾. Efter mekanisk abrasion for at beskadige hornhindens epitel blev vævet eksponeret for variable koncentrationer af KPV-peptidet ⁽¹¹⁾. Forløbet af epitelial sårheling blev omhyggeligt sporet og analyseret ved hjælp af edb-software, hvor det gennemsnitlige areal af epiteldefekten blev sammenlignet mellem eksperimentelle grupper ved flere tidsintervaller ⁽¹¹⁾. Fundene antydede en potentiel acceleration i helingsprocessen i hornhindevæv sammenlignet med placebo ⁽¹¹⁾. Specifikt opnåede alle hornhinder eksponeret for KPV komplet re-epitelisering inden for 60 timer, hvilket står i skarp kontrast til placebogruppen, hvor ingen af hornhinderne syntes at have opnået fuld heling ⁽¹¹⁾.

Denne accelererede helingseffekt blev tilsyneladende hæmmet af forbehandling med nitrogenoxidsyntasehæmmeren $N^\omega$-nitro-L-argininmethylester (L-NAME), hvilket tyder på, at KPV’s fremmende indvirkning på hornhindens epiteliale sårheling kan være knyttet til NO-aktivitet i hornhindevævet ⁽¹¹⁾. Yderligere *in vitro*-eksperimenter med hornhindens epitelceller (RCE) eksponeret for forskellige koncentrationer af KPV udviste angiveligt en stimulering af cellevabilitet ved 1 og 10 $\mu$M koncentrationer ⁽¹¹⁾. Disse resultater tyder på, at KPV ikke kun kan accelerere hornhindens epiteliale sårheling, men også kan stimulere cellevabilitet, hvilket antyder en bredere reparativ rolle, der kan involvere NO-dynamik ⁽¹¹⁾.

KPV Peptid og Ardannelse

Et studie blev udført for yderligere at forstå potentialet af KPV-peptid i ar-restitution. Eksperimentet blev udført i murinmodeller, hvor halvdelen af gruppen af unge mus blev eksponeret for KPV, og den anden fungerede som kontrolgruppe. En halv time efter eksponering gennemgik disse mus to kirurgiske 6,5 mm brede snit i deres dorsale hud under anæstesi. Sårheling og ardannelse blev analyseret på dag 3, 7, 40 og 60. På dag 3 og 7 observerede forskere, at de peptidbehandlede mus syntes at vise forbedret heling på huden, muligvis på grund af reducerede niveauer af inflammatoriske celler såsom leukocytter og mastceller. På dag 40 og 60 blev det observeret, at de peptidbehandlede mus udviste et mindre ar-areal end kontrolgruppen.

Egenskaber

1. Forskningskvalitets KPV-tripeptid med høj renhet
2. Stabil frysetørret lyofiliserede formulering
3. Velegnet til laboratorie- og analytiske applikationer
4. Batch-testet for identitet og renhed

Potentielle Forskningsfordele

Videnskabelige undersøgelser har udforsket KPV for dets potentielle rolle i:

1. At mildne tarm- og systemisk inflammation ^{(1, 4)}
2. At understøtte slimhindens heling og barriereintegritet ⁽⁶⁾
3. At forbedre hornhindens epiteliale sårreparation ⁽¹¹⁾
4. At reducere ardannelse og vævsremodellering

Observerede resultater varierer afhængigt af den eksperimentelle model og bør ikke fortolkes som etablerede kliniske udfald. KPV forbliver en undersøgende forskningsforbindelse, der gennemgår løbende videnskabelig evaluering.

Opbevaring

Opbevar det lyofiliserede peptid på køl eller frys i overensstemmelse med laboratorieretningslinjer. Efter rekonstituering skal materialet håndteres og opbevares i overensstemmelse med producentens anbefalinger for at bevare stabilitet og forskningsintegritet.

KPV peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. Dalmasso, G., Charrier-Hisamuddin, L., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S., & Merlin, D. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology, 134(1), 166–178. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.10.026
2. Hiltz ME, Lipton JM. Antiinflammatory activity of a COOH-terminal fragment of the neuropeptide alpha-MSH. FASEB J. 1989 Sep;3(11):2282-4. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2550304/
3. Brzoska T, Luger TA, Maaser C, Abels C, Böhm M. Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev. 2008 Aug;29(5):581-602. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18612139/
4. Klaus Kannengiesser, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases, Volume 14, Issue 3, 1 March 2008, Pages 324–331. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1002/ibd.20334
5. Dalmasso G, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-78. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18061177/
6. Xiao, B., et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Molecular therapy, 25(7), 1628–1640. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
7. Kannengiesser K, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008 Mar;14(3):324-31.
8. D.B. Richards, J.M. Lipton, Effect of $\alpha$-MSH 11–13 (lysine-proline-valine) on fever in the rabbit, Peptides, Volume 5, Issue 4, 1984, Pages 815-817. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1016/0196-9781(84)90027-5
9. Luger, T. A., & Brzoska, T. (2007). alpha-MSH related peptides: a new class of anti-inflammatory and immunomodulating drugs. Annals of the rheumatic diseases, 66 Suppl 3(Suppl 3), iii52–iii55. Tilgængelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2095288/
10. Brzoska T, et al. Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo. Endocr Rev. 2008 Aug;29(5):581-602. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18612139/
11. Bonfiglio V, et al. Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Exp Eye Res. 2006 Dec;83(6):1366-72.
12. de Souza KS, et al. Improved cutaneous wound healing after intraperitoneal injection of alpha-melanocyte-stimulating hormone. Exp Dermatol. 2015 Mar;24(3):198-203. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25431356/