MELANOTAN 2 (10MG)

Beskrivelse

Melanotan 2 Peptid

Melanotan 2-peptid er en syntetisk forbindelse, som er en analog af α-melanocytstimulerende hormon.⁽¹⁾ Peptidet er et cyklisk heptapeptid, der ser ud til at have en modificeret affinitet over for de receptorer, som det endogene hormon kan interagere med. Ud over muligvis at stimulere melanogenese (produktionen af melaninpigment) i hudceller, kan dette peptid have øget affinitet over for andre receptorer, der spiller en rolle i reguleringen af appetit og forskellige typer ophidselse.⁽²⁾

Oversigt

Melanotan 2 fungerer sandsynligvis som en ikke-selektiv agonist med potentiale til at binde sig til fire ud af de fem forskellige subtyper af melanocortinreceptorer (MC-R).⁽³⁾ Afhængigt af lokaliseringen kan receptor-Melanotan 2-bindingen fremkalde forskellige handlinger. Navnlig inkluderer de fire receptorer, som Melanotan 2 kan interagere med:

1. Melanocortin 1-receptoren (MC1R) kan udtrykkes i melanocytter, som er celler, der findes i væv såsom hudvæv, hår og muligvis celler og væv i øjet.
2. Melanocortin 3-receptoren (MC3R) kan findes i en række væv, potentielt herunder hjernen og placenta. Indledende observationer tyder på, at MC3R kan være involveret i at modulere appetitten under visse eksperimentelle betingelser.
3. Melanocortin 4-receptoren (MC4R) kan være lokaliseret i centralnervesystemet, måske i hypothalamus. Nogle tidlige indikationer tyder på, at denne receptor kan påvirke neuroner, der menes at have en vis indflydelse på parringsadfærd og generel ophidselse.
4. Melanocortin 5-receptoren (MC5R) ser ud til at være fordelt på tværs af flere væv, selvom hvilken rolle den måtte spille, forbliver uklar.

For eksempel kan den potentielle interaktion mellem Melanotan 2 og MC1R’erne føre til øget produktion af eumelanin, hvilket forårsager mørkning af det epidermale lags pigment.⁽⁴⁾

På den anden side, når Melanotan 2 binder sig til MC4R, kan det inducere supraspinale centre i hjernen, hvilket kan føre til øget libido. Disse signaler kan derefter føres til de sympatiske og parasympatiske centre i rygmarven og thoracolumbalregionen.⁽³⁾

Kemisk Sammensætning

Andre Kendte Betegnelser: MT-II

Molekylvægt: 1024.19 g/mol

Molekylformel: C₅₀H₆₉N₁₅O₉

Forskning og Kliniske Studier

Melanotan 2-peptid og Nervevækstretning

Forskning⁽⁵⁾ i en murinmodel af en induceret perifer nerveskade er blevet anvendt til at undersøge det neurotrofe potentiale af Melanotan 2. 48 timer efter at halvdelen af de murine modeller fik tildelt peptidet, blev det bemærket, at Melanotan 2-forskningsmodellerne syntes at indikere en genopretning af deres sensoriske funktion. Desuden, når de murine modeller blev præsenteret for en kemoterapeutisk forening, syntes Melanotan 2 at udvise neurobeskyttende egenskaber, som beskyttede nerverne mod forbindelsens inducerede neurotoksicitet til en vis grad. Dette potentiale formodes at være medieret via MC4-receptorerne, som endda kan fremme neuritudvækst og muligvis understøtte det iboende potentiale for nervetvæv til at komme sig efter skade.

Selvom de nøjagtige signalveje ikke er fuldt forståede, antydes det ofte, at de pro-opiomelanocortin (POMC)-afledte melanocortinpeptider, herunder forbindelser analoge med α-melanocytstimulerende hormon (α-MSH), kan påvirke neuronale strukturer ved at øge antallet og længden af neuritter og potentielt fremme nervespiring i beskadigede regioner. Da Melanotan 2 anses for at være en potent melanocortinreceptoragonist, kan det udløse en kaskade af intracellulære hændelser, der teoretisk fører til en bedre understøttet evne for nervefibre til at regenerere efter forskellige former for skade samt et delvist beskyttende svar mod toksiske neuropatiske tilstande. Derfor konkluderede forskerne, at de “observerede, at Melanotan-II også besidder neurobeskyttende egenskaber, da det delvist beskyttede nerven mod en toksisk neuropati indledt af cisplatin.“

Melanotan 2-peptid og Ophidselses-neurosignalering

I et klinisk studie⁽⁶⁾ er det blevet foreslået, at Melanotan 2 inducerer øget ophidselsesneuronsignalering i mere end 80% af tilfældene sammenlignet med kun 20% succes med placebo. Dette forskningspeptid kan virke via MC4-receptorerne og nedstrøms for etablerede neuromodulatorer, herunder dopaminerge og oxytocinerge signaler, og muligvis integrere deres handlinger inden for diskrete hypothalamiske centre. Disse regioner menes at koordinere forskellige homeostatiske og motivationelle adfærdstyper, og introduktionen af en agonist som Melanotan 2 kan potentielt ændre balancen af neuronal aktivitet. Disse forskere anfører også, at inddragelsen af MC5-receptorer i visse perifere kirtler potentielt kan levere en parallel rute, der knytter central neurosignalering sammen med perifere modulatoriske faktorer. Dette forbliver dog et område, hvor mekanismer kun er hypoteser.

Melanotan 2-peptid og Neuroudviklingsmæssig Modulering

Forskere har sagt, at Melanotan 2 potentielt kan påvirke abrupte neurale mekanismer ved muligvis at stimulere populationer af neuroner, der kan styre social kognition gennem endogen oxytocinerg signalering.⁽⁷⁾ Disse MC4R-følsomme kredsløb, potentielt placeret i regioner såsom hypothalamus’ paraventrikulære kerne, kan frigive endogen oxytocin som svar på Melanotan 2, hvilket muligvis genkalibrerer ubalanceret neurokemisk aktivitet, der menes at ligge til grund for vigtige aspekter af social svækkelse. Denne oxytocinfrigivelse kan til gengæld modulere neurotransmission involverende serotonin, glutamat, dopamin og GABA, som alle er impliceret i formningen af social tilpasning.

Ved at engagere disse systemer kan Melanotan 2 ændre den funktionelle konnektivitet af kortikale og subkortikale netværk – regioner herunder for eksempel den anteriore cingulate cortex – hvor fordelingen af oxytocinreceptorer kan variere i atypiske neuroudviklingsmæssige sammenhænge. Derved har forskere kunnet opstille den hypotese, at Melanotan 2 kan gendanne eller modificere synaptisk kommunikation og synaptisk plasticitet, hvilket kan gå så vidt som til at omforme den underliggende neuroarkitektur.

Melanotan 2-peptid og Modeller for Solfri Solbrændthed

Melanotan 2 kan øge melaninproduktionen og derved inducere mørkere pigmentering uden behov for ultraviolet bestråling ved at engagere MC1R på melanocytter.⁽⁸⁾ Desuden understøtter peptidets cykliske struktur en mere langvarig metabotrop aktivitet sammenlignet med andre MSH-analoger.

Selvom de præcise intracellulære signaleringskaskader forbliver ufuldstændigt forståede, tyder nuværende data på, at receptorinteraktioner kan føre til forhøjet syntese af eumelanin. Dette kan tilbyde en potentiel vej til udvikling af solfri solbrændingsmodeller i et kontrolleret forskningsmiljø. Specifikt har forskere fremsat kommentarer om deres observation af udfald i forskningsmodeller, såsom “øget [mørkere] pigmentering i ansigtet, overkroppen og balderne” i eksperimentelle indstillinger.

Melanotan 2-peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. Ryakhovsky, Vladimir V et al. “The first preparative solution phase synthesis of Melanotan II.” Beilstein Journal of Organic Chemistry vol. 4 (2008): 39. doi:10.3762/bjoc.4.39. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19043625/
2. Mac E. Hadley, Discovery that a melanocortin regulates sexual functions in male and female humans, Peptides, Volume 26, Issue 10, 2005, Pages 1687-1689, ISSN 0196-9781. Tilgængelig fra: https://doi.org/10.1016/j.peptides.2005.01.023
3. King, Stephen H et al. “Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection.” Current topics in medicinal chemistry vol. 7,11 (2007): 1098-1106. Tilgængelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2694735/
4. Peters, Björn, et al. “Melanotan II: a possible cause of renal infarction: review of the literature and case report.” CEN case reports vol. 9,2 (2020): 159-161. doi:10.1007/s13730-020-00447-z. Tilgængelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7148395/
5. Ter Laak, Mariël P, et al. “The potent melanocortin receptor agonist melanotan-II promotes peripheral nerve regeneration and has neuroprotective properties in the rat.” European Journal of Pharmacology vol. 462,1-3 (2003): 179-83. doi:10.1016/s0014-2999(02)02945-x. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12591111/
6. Wessells, H et al. “Melanocortin receptor agonists, penile erection, and sexual motivation: human studies with Melanotan II.” International journal of impotence research vol. 12 Suppl 4 (2000): S74-9. doi:10.1038/sj.ijir.3900582. Tilgængelig fra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11035391/
7. Minakova E, Lang J, Medel-Matus JS, Gould GG, Reynolds A, Shin D, Mazarati A, Sankar R. Melanotan-II reverses autistic features in a maternal immune activation mouse model of autism. PLoS One. 2019 Jan 10;14(1):e0210389. doi: 10.1371/journal.pone.0210389. PMID: 30629642; PMCID: PMC6328175.
8. Dorr RT, Lines R, Levine N, Brooks C, Xiang L, Hruby VJ, Hadley ME. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777-84. doi: 10.1016/0024-3205(96)00160-9. PMID: 8637402.