MT1 (30MG/10ML)

Beskrivelse

Melanotan 1 Næsespray

Melanotan 1 er et syntetisk peptid, der ligner det endogene alfa-melanocytstimulerende hormon (α-MSH).⁽¹⁾ Melanotan 1 består af 13 aminosyrer, ligesom α-MSH, men adskiller sig kun med to aminosyrer fra det endogene peptidhormon. Denne strukturelle forskel er grunden til, at forskere foreslår, at det syntetiske peptid kan udvise en højere affinitet over for målcellerne og have en længere halveringstid. Ifølge forskning omfatter de to bemærkelsesværdige modifikationer udskiftningen af methionin og L-phenylalanin i henholdsvis fjerde og syvende position med norleucin og D-phenylalanin.⁽¹⁾

Oversigt

Melanotan 1 ser ud til at efterligne funktionen af det endogene α-MSH og kan binde sig til melanocortinreceptorerne for at stimulere produktionen af eumelanin, en fotobeskyttende forbindelse. Dette eumelanin kan beskytte væv mod eventuelle skader forårsaget af UV-eksponering.⁽¹⁾ Desuden bidrager produktionen af eumelanin efter sigende også til at øge pigmenteringsniveauet i hudceller.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₇₈H₁₁₁N₂₁O₁₉

Molekylvægt: 1646.87 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: MT1; afamelanotid

Forskning og Kliniske Studier

Melanotan 1 og Melanocortinsystemet

Det antages, at Melanotan 1 udøver sine virkninger ved at interagere med melanocortinreceptorer (MCR’er), som anses for at være afgørende signalveje i udbredte biologiske processer. Det menes, at der findes fem distinkte melanocortinreceptorer, betegnet melanocortin 1-receptorer (MC1R’er) til melanocortin 5-receptorer (MC5R’er), som hver især er forbundet med specifikke potentielle roller:^(2,3)

1. MC1R: Denne receptor menes at befinde sig i melanocytter – en type hudcelle, der kan påvirke hud- og hårpigmentering, potentielt ved at fremme melaninsyntesen.
2. MC2R: Denne receptor er efter sigende placeret i binyrebarken, og det foreslås, at den kan spille en rolle i produktionen af cortisol.
3. MC3R: MC3R findes i forskellige væv, herunder hjernen og moderkagen, og er blevet sat i forbindelse med regulering af appetit og opretholdelse af energihomeostase.
4. MC4R: MC4R menes at være placeret i centralnervesystemet, særligt i hypothalamus, og det formodes, at den kan have indflydelse på seksuel adfærd, erektil funktion og energibalancen i organismen.
5. MC5R: Selvom MC5R ser ud til at være udtrykt på tværs af flere væv, forbliver dens præcise fysiologiske funktion noget uklar, om end den formodes at spille en rolle i eksokrine processer.

Forskere har foreslået, at Melanotan 1 kan udvise en særlig specificitet over for MC1R, hvilket tilsyneladende øger melaninproduktionen, som til gengæld menes at resultere i et solbrunt udseende af hudvævet. Det er bemærkelsesværdigt, at peptidet menes at have en større affinitet for MC1R end α-MSH, hvilket tyder på, at det kan øge melaninproduktionen og derved fremme hudpigmentering, selv uden eksponering for sollys.⁽⁴⁾ Mere specifikt hævder forskere, at “når Melanotan I aktiverer MC1R, produceres cAMP, som aktiverer ekspressionen af mikroftalmi-transkriptionsfaktoren (MITF), der inducerer ekspressionen af enzymer til eumelaninproduktion.” Disse foreslåede interaktioner understreger kompleksiteten af Melanotan 1’s virkningsmåde og fremhæver behovet for yderligere undersøgende forskning for fuldt ud at forstå dens mekanismer og potentielle implikationer i visse biologiske processer.

Melanotan 1 og Melanocortin Type 1-Receptorerne

Melanocortin 1-receptoren (MC1R) er en Gs-proteinkoblet receptor, der findes på melanocytter.⁽⁵⁾ Dens aktivering anses for potentielt at være afgørende for at regulere pigmenteringen af hudvævet og UV-modstanden ved at aktivere adenylylcyklase og den efterfølgende dannelse af cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP). cAMP-signalvejen kan potentielt øge produktionen og aflejringen af melanin, hvilket fungerer som et naturligt forsvar mod UV-indtrængning og fremmer nukleotidexcisionsreparation (NER), en afgørende proces til potentielt at fjerne UV-inducerede DNA-læsioner og forhindre mutagenese. Forskere hævder, at receptorens aktivering og signalering moduleres af forskellige ligander, herunder den positive agonist Melanotan 1, som kan øge cAMP-niveauerne for at fremme melanogenese og forbedre DNA-reparationsevnen. Dette tyder på, at Melanotan 1 kan styrke hudens naturlige forsvarsmekanismer mod UV-skade og muligvis reducere risikoen for mutagenese i hudceller. Det er dog også afgørende at tage receptorens polymorfi i betragtning og hvordan loss-of-function-varianter er forbundet med upigmenteret hud, UV-følsomhed og en øget risiko for skade på hudvævet på grund af nedsat melanisering og suboptimale DNA-reparationsmekanismer. Desuden kan MC1R’s rolle strække sig ud over pigmentering og omfatte potentielle virkninger på antiinflammatorisk signalering og melanocytternes genomiske stabilitet, hvilket understreger receptorens mangesidede potentiale i hudfunktion og sygdomsforebyggelse. Det potentielle samspil mellem MC1R-signalering, melaninproduktion og NER-effektivitet understreger potentialet for målrettet forskning til at styrke UV-beskyttelsen. Ikke desto mindre kan potentialet af sådanne tilgange afhænge af individuelle variationer i MC1R’s funktion og ekspression, hvilket fremhæver behovet for yderligere forskning for fuldt ud at forstå og udnytte MC1R’s beskyttende mekanismer i hudceller.⁽⁵⁾

Melanotan 1 og Inflammation

Studier tyder på, at α-MSH og dets analoger, såsom Melanotan 1, kan udøve en potentiel antiinflammatorisk virkning. Forskere har eksponeret musemodeller for α-MSH-analoger for at vurdere peptidets indvirkning på vævsinflammation i tilfælde af leverfibrose ved hjælp af forskellige biomolekylære teknikker.⁽⁶⁾ Studiet antydede, at peptidanaloger kan vende den etablerede leverfibrose og også kan dæmpe den opregulering af fibrogene og proinflammatoriske genekspressioner, der udløses af fibroseinduktion. Dette tyder på, at analoger potentielt kan påvirke den fibrotiske proces ved at modulere ekspressionen af gener, der er involveret i fibrogenese og inflammation. En mulig virkningsmekanisme for sådanne potentielt beskyttende virkninger mod leverfibrose kan være moduleringen af matrix-metalloproteinase-aktiviteten (MMP) og den tilsyneladende inaktivering af vævshæmmere af matrix-metalloproteinase (TIMP). MMP’er anses for at spille en afgørende rolle i nedbrydningen af den ekstracellulære matrix, og deres aktivitet menes at være nøje afbalanceret med TIMP’er. Forskere har observeret, at peptidanaloger markant kan øge MMP-aktiviteten, samtidig med at de dæmper aktiveringen af α-glat muskelaktin (α-SMA) og cyclooxygenase-2 (COX-2), markører forbundet med inflammation og fibrogenese. Desuden ser α-MSH-analoger som Melanotan 1 ud til at nedregulere mRNA-ekspressionen af lever-transformerende vækstfaktor β1 (TGF-β1), kollagen α1 og forskellige celleadhæsionsmolekyler, som menes at være nøglespillere i udviklingen af fibrose. Det er også bemærkelsesværdigt, at analoger kan have en rolle i at undertrykke ekspressionen af COX-2 og celleadhæsionsmolekyler, hvilket antyder en potentiel antiinflammatorisk vej, hvorigennem Melanotan 1 og lignende forbindelser kan udøve antifibrogene virkninger.⁽⁶⁾

Melanotan 1 Peptid og Erytropoietisk Porfyri

Der blev gennemført tre kliniske studier⁽⁶⁾ for at undersøge Melanotans virkning på erytropoietisk porfyri. I hvert af de tre studier blev forskningsmodellerne inddelt i en forsøgsgruppe og en kontrolgruppe: forsøgsgruppen blev eksponeret for peptidet, og kontrolgruppen blev eksponeret for en placebo. Denne eksponering blev rutinemæssigt foretaget hver anden måned, og resultaterne blev overvåget i 180 dage. Forskerne dokumenterede antallet af timer, forskningsmodellerne blev eksponeret for direkte sollys, samt smerteopfattelsen under UV-eksponeringen. Resultatet af dette studie var, at peptidforsøgsgruppen tilsyneladende var i stand til at tilbringe mere tid i sollys med kun ringe eller ingen smerte (cirka 64 timer) sammenlignet med kontrolgruppen, der blev eksponeret for en placebo (cirka 40 timer).

Melanotan 1 og UV-Stråling

Hovedformålet med dette studie var at forstå peptidets virkningsmekanisme, når det introduceres i kombination med UV-B-lys eller sollys. Studiet blev inddelt i tre kliniske fase 1-studier. I det første studie fik 50 % af kohorten tilført peptidet, og 50 % fik tilført en placebo i 10 dage. I det andet studie blev 58 % eksponeret for UV-bestråling, og 42 % blev eksponeret for UV-stråling. Det sidste studie blev gennemført med en 50/50-fordeling, hvor 50 % blev eksponeret for peptidet og 50 % for en placebo. Efter eksponering for sollys blev resultaterne analyseret. Forskerne rapporterede, at resultaterne på tværs af alle tre studier indikerede, at peptidet kan have en positiv korrelation med eksponering og melaninproduktion, som observeret på celleniveau og i den relative solbrændingsgradering.

MT-1 peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for CID 16154396, Scenesse; [cited 2024 Apr. 2]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Scenesse
2. Cai, M., & Hruby, V. J. (2016). The Melanocortin Receptor System: A Target for Multiple Degenerative Diseases. Current protein & peptide science, 17(5), 488–496. https://doi.org/10.2174/1389203717666160226145330
3. Ji, L. Q., Hong, Y., & Tao, Y. X. (2022). Melanocortin-5 Receptor: Pharmacology and Its Regulation of Energy Metabolism. International journal of molecular sciences, 23(15), 8727. https://doi.org/10.3390/ijms23158727
4. Mun, Y., Kim, W., & Shin, D. (2023). Melanocortin 1 Receptor (MC1R): Pharmacological and Therapeutic Aspects. International journal of molecular sciences, 24(15), 12152. https://doi.org/10.3390/ijms241512152
5. Wolf Horrell EM, Boulanger MC, D’Orazio JA. Melanocortin 1 Receptor: Structure, Function, and Regulation. Front Genet. 2016 May 31;7:95. doi: 10.3389/fgene.2016.00095. PMID: 27303435; PMCID: PMC4885833.
6. Lee TH, Jawan B, Chou WY, Lu CN, Wu CL, Kuo HM, Concejero AM, Wang CH. Alpha-melanocyte-stimulating hormone gene therapy reverses carbon tetrachloride induced liver fibrosis in mice. J Gene Med. 2006 Jun;8(6):764-72. doi: 10.1002/jgm.899. PMID: 16508911.
7. Dorr RT, Ertl G, Levine N, Brooks C, Bangert JL, Powell MB, Humphrey S, Alberts DS. Effects of a superpotent melanotropic peptide in combination with solar UV radiation on tanning of the skin in human volunteers. Arch Dermatol. 2004 Jul. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15262693/