SELANK (10MG)

Beskrivelse

Selank Peptide

Selank is a short, synthetic heptapeptide consisting of seven amino acids. Selank was developed to mimic the naturally occurring peptide Tuftsin, ⁽⁵⁾ a short fragment of immunoglobulin G (IgG), a natural tetrapeptide involved in certain biological functions that regulate the immune system. Following the discovery and initial isolation of Tuftsin, researchers proposed that the peptide might be involved in the functions of phagocytic cells, including phagocytosis, motility, and immunological cell functions. ⁽²⁾ Since then, various synthetic analogs of Tuftsin have been synthesized in laboratories using conventional and polymer reagent methods. ⁽⁴⁾

Overview

Selank is a peptide chain consisting of two fragments – one is Tuftsin at the N-terminus and the other is a tripeptide, Pro-Gly-Pro (PGP), at the C-terminus of the molecule. The presence of a Pro-Gly-Pro (PGP) sequence in the peptide Selank may increase its ability to penetrate various biological barriers, including the blood-brain barrier (BBB). The BBB is a highly selective and semipermeable membrane that separates the circulating blood from the brain tissue and the extracellular fluid of the central nervous system. It is considered to play a central role in controlling which molecules can penetrate. The incorporation of the PGP sequence may alter the hydrophilicity or lipophilicity of the peptide, which may increase its compatibility with the lipid-rich environment of the BBB. In addition, the PGP motif may interact with certain transport systems or receptors on the BBB membrane, potentially facilitating receptor-mediated endocytosis or active transport. These mechanisms may allow Selank to bypass the tight junctions that normally inhibit the passage of larger molecules through the BBB. In addition, the presence of the PGP sequence may alter the tertiary structure of Selank, potentially making it more amenable to crossing the BBB. This change may be due to changes in the spatial configuration of the peptide, which may affect its interaction with the cellular components of the BBB. ⁽⁶⁾

Chemical composition

Molecular formula: C ₃₃ H ₅₇ N ₁₁ O ₉

Molecular weight: 751.88 g/mol

Other known names: TP-7, Selanc

Research and clinical studies

Selank Peptide and BDNF Levels

There is a possibility that Selank may affect the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), which is considered a crucial protein in the brain that supports neuronal survival and growth. ⁽¹⁾ Research suggests that Selank may significantly increase levels of BDNF mRNA in the hippocampus, a key brain region involved in memory and emotional responses. The potential of Selank to increase BDNF expression, particularly under conditions where stress and glucocorticoids inhibit BDNF levels, underscores its relevance in research studies on impaired neuroplasticity. The putative role of this protein in synaptic function and neuronal adaptation underscores the importance of such studies.

Selank Peptide and Serotonin Signaling

Selank may potentially affect serotonin signaling mechanisms. Serotonin signaling is thought to play a central role in the regulation of mood and anxiety in the brain. Research with murine models in which serotonin synthesis was inhibited has shown that Selank may be able to alter serotonin levels in cases where the serotonergic system is impaired. Researchers have suggested that Selank may potentially increase serotonin metabolism in the brainstem, indicating a possible effect on the serotonin system. More specifically, the peptide is thought to promote increased metabolic turnover of serotonin in brain areas considered essential for the regulation of mood and anxiety. In addition, the hypothesis that Selank may increase serotonin metabolism points to a possible mechanism by which Selank could alleviate problems caused by decreased serotonin activity.

Selank Peptide and GABA Signaling

Studies have suggested that Selank may act on gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors. GABA is considered an inhibitory neurotransmitter that plays a role in decreasing neuronal excitability, promoting relaxation, and reducing anxiety-like observations, as seen in animal studies. In one study ^(7), the expression of 84 genes involved in neurotransmission was examined in murine models. The murine experimental models were exposed to either Selank or GABA, and gene expression was examined after one and three hours via a PCR method. All of the gene expressions examined for Selank and GABA were found to be positively correlated. The results indicated that Selank could potentially induce multiple changes in the neurotransmission process, indirectly suggesting that Selank may exert its effect through modulation of the GABAergic system. The literature also indicates that the effects of Selank may not be limited to direct actions on the transcriptional activity of genes associated with GABA receptors. It may also involve allosteric modulation of the GABAergic system. This is inferred from observed variations in gene expression following exposure to Selank compared to GABA, where Selank is thought to affect the expression of specific genes in a different manner. Such differential gene expression suggests a more complex interaction between Selank and the GABAergic system, possibly different from the direct receptor activation typically seen with GABA. Selank has also been suggested to induce lasting changes in neurotransmitter systems, a property that may explain its long-lasting anxiolytic effects observed in experimental settings. These changes suggest a broader and potentially long-term impact on neurotransmitter dynamics beyond the possible receptor interaction, underscoring the complex potential of Selank in relation to neural regulation.

Selank Peptide and Genome Expression

Der er blevet gennemført studier for at forstå Selank peptidets potentiale i forhold til genomudtryk og dets involvering i inflammationsprocessen. Disse studier⁽⁸⁾ blev gennemført på hanmurine modeller, der vejede 250 gram. Disse murine modeller blev opdelt i tre grupper – en kontrolgruppe, en forsøgsgruppe med en enkelt eksponering for Selank, og en forsøgsgruppe med rutinemæssig eksponering for Selank. Efter studiet blev RNA isoleret fra rottens milt og hippocampus og undersøgt via PCR-metoden. På baggrund af resultaterne foreslog forskerne, at Selank kunne have potentiale til at påvirke genudtrykket, hvilket var mere tydeligt i milten og hippocampus. Et af de genudtryk, der blev rapporteret under studiet, var ændringen i CX3CR1, som er involveret i inflammationsprocessen. Dette antydede, at Selank muligvis regulerer inflammationsprocessen gennem mekanismen for genudtryk, primært via ændringen af CX3CR1.

Selank Peptid og enkefalinsignalering

I et klinisk studie⁽⁹⁾ blev 62 forsøgsmodeller med generaliseret angstlidelse (GAD) undersøgt. Disse modeller blev opdelt i to grupper – 48 % blev eksponeret for Selank, mens 52 % blev eksponeret for en generisk benzodiazepinforbindelse. Efter studiet blev alle modellernes psykometriske niveauer analyseret. Resultaterne tydede på, at Selanks virkning lignede den generiske forbindelses virkning. Forskerne rapporterede også, at niveauerne af tau leu-enkefalin tilsyneladende var reduceret i Selank-gruppen før forsøget, og at tilførslen af Selank muligvis vendte denne observation. Det antages, at Selank udøver en hæmmende virkning på de enzymer, der nedbryder enkefaliner. Enkefaliner, som er endogene ligander for opioidreceptorer, menes at spille en rolle i reguleringen af smerte, humør og stressrespons. Den potentielle hæmning af disse nedbrydende enzymer via Selank kan derfor resultere i øgede niveauer af enkefaliner, hvilket potentielt forstærker deres fysiologiske virkninger. Dette kunne føre til en mærkbar stigning i tau(1/2) leu-enkefalin-koncentrationer i forsøg med angstmodeller, hvor Selank evalueres.

Selank Peptid og hukommelse

Dette studie⁽¹¹⁾ blev gennemført på murine modeller, som deltog i en fire dages “træningssession” for at lære en betinget undvigelsesrespons (CAR). CAR er en indlært respons, der forsinker eller forhindrer undvigelsesadfærd. Eksponeringen for Selank blev påbegyndt 15 minutter før træningssessionen alle fire dage. Ved overvågning af de murine modellers adfærd foreslog forskerne, at modellernes indlæringsevne tilsyneladende forbedredes ved hver eksponering for peptidet, da antallet af fejl faldt, og antallet af korrekte løsninger steg. Denne mulige effekt kan medieres gennem flere sammenkoblede mekanismer, herunder modulering af neuropeptidsystemer i hjernen. Disse neuropeptider anses for kritiske, da de menes at spille en væsentlig rolle i forskellige kognitive funktioner og potentielt kan styrke processer relateret til indlæring og hukommelse. Derudover kan peptidet Selank muligvis ændre de neurale kredsløb, der er involveret i hukommelseskonsolidering. Denne ændring kan øge den synaptiske stabilitet og effektivitet i indlæringsprocesser. Selank kan desuden indirekte forbedre den kognitive præstation ved at afbøde angstrelaterede faktorer, som ofte hæmmer indlæringseffektiviteten. Dette antyder, at Selank kan påvirke de følelsesmæssige aspekter af kognition og dermed forbedre den samlede kognitive proces. Endvidere kan Selank fremme neural plasticitet, altså neuronernes evne til at tilpasse sig, særligt i kognitive kredsløb, der ikke fungerer optimalt, hvilket potentielt kan styrke deres funktion. Denne forbedring af neural tilpasningsevne kan være afgørende for opretholdelse og forbedring af kognitive evner, hvilket antyder, at Selank kan være en værdifuld forbindelse til videre forskning inden for det neurokognitive felt.

Selank Peptid og immunmodulation

Dette kliniske studie⁽¹²⁾ blev gennemført på forsøgsmodeller med GAD og neurasteni, med en kontrolgruppe og en forsøgsgruppe, der blev eksponeret for Selank peptid i 14 dage. Efter studiet blev perifere blodprøver indsamlet og analyseret. De analytiske resultater tydede på en topstigning i niveauerne af cytokinet IL-6 samt ændringer i forholdet mellem Th1- og Th2-cytokiner, som begge menes at regulere immunsystemet.

Selank Peptid og abstinenser

I dette studie⁽¹³⁾ blev murine modeller tilført 10 % ethanol som eneste væskekilde i 24 uger. Som følge heraf udviklede de murine modeller eksperimentelt fremkaldte alkoholabstinenssymptomer, da ethanoltilførslen blev stoppet. De murine modeller blev derefter eksponeret for Selank for at undersøge dets mulige effekt på abstinenssymptomerne. Efter 48 timer rapporterede forskerne, at alkoholabstinenssymptomerne tilsyneladende var reduceret, baseret på resultaterne af deres social interaktions- og labyrinttests.

Selank Peptid og kardiovaskulær aktivitet

I dette studie⁽¹⁴⁾ blev Selank givet til feline modeller. Hovedformålet med studiet var at undersøge peptidets kardiovaskulære og respiratoriske potentiale i denne specifikke model. Ved eksponering for peptidet rapporterede forskerne, at der tilsyneladende var et fald på 32 % i det arterielle blodtryk inden for 3 minutter efter tilførsel af peptidet. Desuden fremkaldte peptidet muligvis en stigning på 24 % i det cerebrale blodgennemstrømning inden for de første 10 minutter, hvorefter det gradvist faldt til optimale niveauer. Selank blev ikke rapporteret at have haft nogen effekt på åndedrætssystemet eller hjertefrekvensen.

Selank Peptid og vægt, kolesterol

I dette studie⁽¹⁵⁾ blev murine modeller først eksponeret for en fedtrig kost i 6 sammenhængende uger, indtil de murine modellers vægt lå mellem 280 g og 300 g. Derefter blev disse murine modeller opdelt i to grupper – en kontrolgruppe, der fik natriumklorid, og en forsøgsgruppe, der blev eksponeret for Selank peptid. Derudover blev en gruppe kontrolmurine modeller anvendt til dette studie, som ikke blev givet nogen af stofferne, men blot blev overvåget med henblik på studiet. Ved analysen foreslog forskerne, at Selank-gruppen tilsyneladende udviste reducerede niveauer af kolesterol og fedt på mellem 25 % og 58 %. Baseret på resultaterne kan Selank også reducere specifikke former som lavdensitetslipoprotein (LDL), meget lavdensitetslipoprotein (VLDL)-kolesterol og triglycerider. Dette indikerer, at Selank muligvis spiller enten en direkte eller indirekte rolle i lipidmetabolismens mekanismer og potentielt kan udvise kolesterolsænkende (hypokolesterolæmisk) og lipidsænkende (hypolipidæmisk) virkninger. Derudover bemærkede undersøgelsen tydelige forbedringer i parametre relateret til hæmostase, herunder øget total fibrinolytisk aktivitet og nedsat trombocytaggregation, hvilket kan antyde forbedringer i forhold, der ellers fremmer blodpropdannelse. Studiet peger desuden på en mulig modulerende virkning af Selank på glukosehomøostasen, som handler om at opretholde stabile blodsukkerniveauer. Fedtomsætningen i Selank-gruppen blev også rapporteret som forbedret og blev til sidst målt til samme niveau som i kontrolmodellerne. Ved vejning af de murine modeller blev det bemærket, at kontrolgruppen udviste en gennemsnitlig vægtøgning på 40 g gennem hele studiet, mens forsøgsgruppen bibeholdt samme vægt gennem hele studiet, med gradvis vægtreduktion efter tilførsel af peptidet.

Selank peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå venligst og overhold vores vilkår og betingelser, inden du bestiller.

Referencer

1. Inozemtseva, L. S., Karpenko, E. A., Dolotov, O. V., Levitskaya, N. G., Kamensky, A. A., Andreeva, L. A., & Grivennikov, I. A. (2008). Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 421, 241–243. https://doi.org/10.1134/s0012496608040066
2. Najjar VA. Tuftsin, a natural activator of phagocyte cells: an overview. Ann N Y Acad Sci. 1983;419:1-11. doi: 10.1111/j.1749-6632.1983.tb37086.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6370072/
3. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6–8.
4. Fridkin M, Stabinsky Y, Zakuth V, Spirer Z. Tuftsin and some analogs: synthesis and interaction with human polymorphonuclear leukocytes. Biochim Biophys Acta. 1977 Jan 24;496(1):203-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/576412/
5. Kozlovskaya MM, Kozlovskii II, Val’dman EA, Seredenin SB. Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress. Neurosci Behav Physiol. 2003 Nov;33(9):853-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
6. Elena Filatova et al., GABA, Selank, and Olanzapine Affect the Expression of Genes Involved in GABAergic Neurotransmission in IMR-32 Cells. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089
7. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in pharmacology, 7, 31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4757669/
8. T.A Kolomin et al., Transcriptomic Response of Rat Hippocampus and Spleen Cells to Single and Chronic Administration of the Peptide Selank. June 2, 2009. DOI: 10.1134/S1607672910010023
9. Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, Kost NV, Gabaeva MV, Sokolov OIu, Serebriakova EV, Siranchieva OA, Andriushenko AV, Telesheva ES, Siuniakov SA, Smulevich AB, Miasoedov NF, Seredenin SB. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. Russian. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
10. Medvedev VE, Tereshchenko ON, Israelian AIu, Chobanu IK, Kost NV, Sokolov OIu, Miasoedov NF. A comparison of the anxiolytic effect and tolerability of selank and phenazepam in the treatment of anxiety disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2014;114(7):17-22. Russian. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
11. Kozlovskii II, Danchev ND. The optimizing action of the synthetic peptide Selank on a conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. 2003 Sep;33(7):639-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
12. Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, Andreeva LA, Shcherbenko VE, Mezentseva MV, Gabaeva MV, Sokolov OIu, Zozulia AA, Ershov FI. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova. 2008;108(5):71-5. Russian. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
13. Colic LG, Nadorova AV, Kozlovskaya MM. Efficacy of peptide anxiolytic selank during modeling of withdrawal syndrome in rats with stable alcoholic motivation. Bull Exp Biol Med. 2014 May;157(1):52-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
14. Gan’shina TS, Kozlovskiĭ II. [Effects of the new peptide anxiolytic drug selank on the cardiovascular system functioning and respiration in cats]. Exp Klin Pharmacol. 2005 Jul-Aug;68(4):33-5. Russian. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
15. NF Mjasoedov et al, The Influence of Selank on the Parameters of the Hemostasis System, Lipid Profile, and Blood Sugar Level in the Course of Experimental Metabolic Syndrome. April 14, 2014.