TB-500 (60MG)

Beskrivelse

TB-500 Peptid

Oversigt

TB-500 er et syntetisk peptid bestående af syv aminosyrer med sekvensen Ac-LKKTETQ. Peptidet svarer til den N-acetylerede region 17–23 af thymosin beta-4 (Tβ4), et naturligt forekommende protein, der findes i næsten alle menneskelige og animalske celler.⁽¹⁾⁽²⁾

Thymosin beta-4 er primært kendt for sin rolle som actin-bindende protein, hvor det regulerer cellens cytoskelet og dermed processer som cellemigration og celledeling. Regionen 17–23 udgør en central del af det område, der er forbundet med proteinets binding til actin.⁽³⁾

TB-500 og thymosin beta-4 har derfor været genstand for forskning inden for blandt andet sårheling, vævsreparation, cellemigration, angiogenese, inflammation og hjertevævets reparationsprocesser.

Oprindelse

Thymosiner blev oprindeligt isoleret fra thymus (brisselkirtlen) i forbindelse med forskning i immunsystemets udvikling. Thymosin beta-4 blev senere identificeret som et protein bestående af 43 aminosyrer, der forekommer i høje koncentrationer i blandt andet blodplader og hvide blodlegemer.

Forskningen viste interesse for, om bestemte korte dele af thymosin beta-4 kunne genskabe udvalgte biologiske egenskaber ved det fulde protein. Dette førte til fokus på fragmentet 17–23, som indeholder det såkaldte actin-bindende motiv LKKTETQ.⁽³⁾⁽⁴⁾

TB-500 betegnes i den videnskabelige litteratur også som thymosin beta-4-fragment 17–23 eller Ac-LKKTETQ.

Virkningsmekanisme

Forskningen i thymosin beta-4 har især fokuseret på proteinets evne til at binde monomert actin (G-actin) og dermed regulere dannelsen af actinfilamenter. Actin er en hovedbestanddel af cellens cytoskelet og spiller en afgørende rolle for cellers form, bevægelse og deling.

Mutationsanalyser har vist, at regionen omkring aminosyrerne 17–23 er central for thymosin beta-4’s interaktion med actin. TB-500 er derfor blevet undersøgt som et forskningsværktøj til at belyse, hvilke af proteinets biologiske effekter der kan knyttes til netop dette område.⁽³⁾

Laboratorie- og præklinisk forskning har blandt andet undersøgt TB-500 og thymosin beta-4 i forbindelse med:

1. Actin-binding og regulering af cytoskelettet
2. Cellemigration
3. Celleoverlevelse
4. Angiogenese (dannelse af nye blodkar)
5. Sårheling og vævsreparation
6. Inflammatoriske processer
7. Integrin-linked kinase (ILK)-signalering
8. Akt-signalering
9. Aktivering af stamceller og progenitorceller
10. Fibrose og leverstjerneceller

Disse mekanismer er fortsat genstand for videnskabelig forskning, og deres betydning afhænger af den anvendte forsøgsmodel. En stor del af den eksisterende forskning er udført med det fulde thymosin beta-4-protein og ikke udelukkende med TB-500-fragmentet.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₃₈H₆₈N₁₀O₁₄

Molekylvægt: 889.0 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: Thymosin beta-4-fragment (17–23); Ac-LKKTETQ; Tβ4 (17–23)

Forskning og Kliniske Studier

Forskningsområder

TB-500 og thymosin beta-4 er blevet undersøgt i laboratorie- og prækliniske forskningsmodeller inden for:

1. Sårheling
2. Vævsreparation
3. Cellemigration
4. Angiogenese
5. Hjertevævets reparation
6. Inflammatoriske processer
7. Hårfollikelbiologi
8. Leverfibrose
9. Metabolisme og nedbrydning af peptidet
10. Analytiske påvisningsmetoder

TB-500 og Sårheling

Sårheling er en kompleks proces, der kræver koordineret migration af blandt andet hudceller (keratinocytter), dannelse af nye blodkar og aflejring af bindevæv.

Et studie fra 1999 undersøgte thymosin beta-4 i en rottemodel med fuldtykkelsessår. Forskerne rapporterede, at både lokal og systemisk eksponering for thymosin beta-4 under de anvendte forsøgsbetingelser var forbundet med øget re-epitelialisering, øget kollagenaflejring og øget dannelse af nye blodkar i sårområdet.⁽⁵⁾

Forskerne undersøgte også effekten i cellebaserede forsøg og observerede øget migration af keratinocytter efter eksponering for thymosin beta-4.

Senere forskning med selve TB-500-fragmentet har rapporteret ændringer i sårlukning ved topisk anvendelse i musemodeller, hvilket har gjort fragmentet relevant som forskningsværktøj i studier af vævsreparation.⁽⁶⁾

TB-500 og Hjertevævets Reparation

Hjertemuskelceller har en meget begrænset evne til at regenerere efter skade, og der forskes derfor intensivt i signalmekanismer, der kan påvirke hjertevævets reparation.

Et studie fra 2004 publiceret i Nature undersøgte thymosin beta-4 i forbindelse med hjerteceller. Forskerne rapporterede, at thymosin beta-4 kunne aktivere integrin-linked kinase (ILK) og den efterfølgende Akt-signalering, hvilket var forbundet med øget migration og overlevelse af hjerteceller.⁽⁷⁾

I en musemodel for blodprop i hjertet blev eksponering for thymosin beta-4 desuden forbundet med reduceret arvævsdannelse og forbedret hjertefunktion under de anvendte forsøgsbetingelser.⁽⁷⁾

Disse resultater stammer fra eksperimentelle modeller med det fulde thymosin beta-4-protein og bør ikke fortolkes som etablerede kliniske effekter af TB-500.

TB-500 og Hårfollikelbiologi

Thymosin beta-4 er også blevet undersøgt i forbindelse med hårfolliklers vækstcyklus.

Et studie fra 2004 rapporterede, at thymosin beta-4 i gnavermodeller var forbundet med øget hårvækst samt øget migration af stamceller fra hårfolliklens bulb-region. Forskerne foreslog, at denne effekt kunne hænge sammen med peptidets påvirkning af cellemigration og produktionen af enzymer, der nedbryder den ekstracellulære matrix.⁽⁸⁾

Dette forskningsområde er relevant for studier af stamcellebiologi og vævsregeneration, men de foreslåede mekanismer er fortsat eksperimentelle.

TB-500 og Leverstjerneceller

Leverstjerneceller (hepatiske stellatceller) spiller en central rolle i udviklingen af leverfibrose, hvor aktiverede stjerneceller bidrager til øget aflejring af bindevæv.

I cellebaserede forsøg er TB-500-fragmentet blevet undersøgt for dets påvirkning af leverstjerneceller stimuleret med vækstfaktoren PDGF-BB. Forskerne rapporterede en hæmning af cellernes proliferation og migration under de anvendte forsøgsbetingelser.⁽⁶⁾

Dette har gjort TB-500 relevant som forskningsværktøj til undersøgelse af sammenhængen mellem cytoskeletregulering, cellemigration og fibrotiske processer.

TB-500 og Analytisk Forskning

En væsentlig del af den publicerede forskning i TB-500 omhandler syntese, karakterisering og påvisning af peptidet og dets nedbrydningsprodukter.

Forskere har blandt andet syntetiseret og karakteriseret fragmentet 17–23 samt udviklet væskekromatografi-massespektrometri-metoder (LC-MS) til påvisning af TB-500 og relaterede peptider i biologiske prøver.⁽²⁾⁽⁹⁾

Et studie fra 2024 kvantificerede desuden TB-500 og dets metabolitter i laboratoriemodeller og undersøgte metabolitternes aktivitet i cellebaserede sårhelingsforsøg.⁽¹⁰⁾

TB-500 er opført på World Anti-Doping Agency’s (WADA) liste over forbudte stoffer.

Potentielle Forskningsanvendelser

Videnskabelige undersøgelser har udforsket TB-500 og thymosin beta-4 inden for forskning i:

1. Actin-binding og cytoskeletregulering
2. Cellemigration
3. Sårheling
4. Vævsreparation
5. Angiogenese
6. Hjertecellers overlevelse
7. Stamcellemigration
8. Fibrotiske processer
9. Peptidmetabolisme
10. Analytiske påvisningsmetoder

Resultaterne varierer afhængigt af forsøgsmodel, koncentration og eksperimentelle betingelser. TB-500 har ikke gennemgået kliniske forsøg i mennesker, og observationer fra celle- og dyremodeller bør ikke fortolkes som etablerede kliniske resultater.

TB-500 peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser før du bestiller.

Referencer

1. Goldstein, A.L., Hannappel, E., & Kleinman, H.K. (2005). Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues. Trends in Molecular Medicine, 11(9), 421–429.
2. Esposito, S., Deventer, K., Goeman, J., et al. (2012). Synthesis and characterization of the N-terminal acetylated 17–23 fragment of thymosin beta 4 identified in TB-500, a product suspected to possess doping potential. Drug Testing and Analysis, 4(9), 733–738.
3. Van Troys, M., Dewitte, D., Goethals, M., et al. (1996). The actin binding site of thymosin β4 mapped by mutational analysis. The EMBO Journal, 15(2), 201–210.
4. Sosne, G., Qiu, P., Goldstein, A.L., & Wheater, M. (2010). Biological activities of thymosin β4 defined by active sites in short peptide sequences. The FASEB Journal, 24(7), 2144–2151.
5. Malinda, K.M., Sidhu, G.S., Mani, H., et al. (1999). Thymosin β4 accelerates wound healing. Journal of Investigative Dermatology, 113(3), 364–368.
6. Cayman Chemical. TB-500 (acetate) – Product Information. Item No. 45081.
7. Bock-Marquette, I., Saxena, A., White, M.D., et al. (2004). Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature, 432(7016), 466–472.
8. Philp, D., Nguyen, M., Scheremeta, B., et al. (2004). Thymosin β4 increases hair growth by activation of hair follicle stem cells. The FASEB Journal, 18(2), 385–387.
9. Ho, E.N., Kwok, W.H., Lau, M.Y., et al. (2012). Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma by liquid chromatography–mass spectrometry. Journal of Chromatography A, 1265, 57–69.
10. Rahaman, K.A., et al. (2024). Quantification of TB-500 and its metabolites in vitro and in vivo, and in vitro wound-healing screening. Journal of Chromatography B, 1235, 124033.