TESAMORELIN (10MG)

Beskrivelse

Tesamorelin Peptid

Oversigt

Tesamorelin er et syntetisk polypeptid bestående af 44 aminosyrer, der er en analog til væksthormonfrigivende hormon (GHRH). N-terminalen af præparatet er blevet modificeret sammenlignet med væksthormonfrigivende hormon, og forskere antyder, at denne modifikation kan føre til forbedret stabilitet.⁽¹⁾

Tesamorelin er blevet undersøgt for dets potentielle virkningsmekanisme, som antages at svare til væksthormonfrigivende hormon (GHRH)-receptorer placeret i den forreste hypofyse, hvilket muligvis fører til øget produktion og udskillelse af væksthormoner. Væksthormoner kan virke på adskillige celler, herunder hepatocytter, hvilket stimulerer den systemiske syntese af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1). Derudover kan væksthormon også stimulere den lokale IGF-1-produktion i forskellige væv.⁽¹⁾

IGF-1 er blevet opstillet som den primære anabole mediator af væksthormon, som potentielt virker ved at stimulere vækst og hæmme programmeret celledød.⁽¹⁾ På den anden side antages det, at selve væksthormonet er lipolytisk, hvilket fremkalder nedbrydning af fedt i specifikke fedtdepoter, såsom abdominale og viscerale fedtdepoter. Tesamorelin ser ud til at stimulere frigivelsen af væksthormon og følgelig IGF-1 ved potentielt at interagere med GHRH-receptorerne i cellerne i den forreste hypofyse. Når Tesamorelin interagerer med GHRH-receptoren, er hypotesen, at denne interaktion kan ændre receptorens struktur, hvilket potentielt igangsætter kommunikationsveje i cellen. Det teoretiseres også, at Tesamorelin kan forstærke produktionen af cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP) i visse celler. Denne proces kan forekomme ved stimulering af adenylatcyklase, et enzym der omdanner adenosintriphosphat (ATP) til cAMP. Øgede cAMP-niveauer kan føre til aktivering af proteinkinase A (PKA), et enzym der anses for afgørende for transmission af signaler i celler. Aktiveret PKA kan phosphorylere forskellige målproteiner, hvilket udløser en kaskade af cellulære responser. Den formodede stimulering af GHRH-receptoren via Tesamorelin og cAMP-PKA-signalvejen kan fremme udskillelsen og distributionen af væksthormon (hGH) fra somatotrope celler i hypofysen. Forskning indikerer, at dette peptid kan føre til en anslået stigning på 69 % i det samlede væksthormonniveau, målt ved arealet under kurven (AUC), og en rapporteret stigning på 55 % i væksthormonets gennemsnitlige pulsareal. Det ser dog ikke ud til at påvirke frekvensen eller topniveauerne af væksthormonpulserne. Derudover steg IGF-1-niveauerne tilsyneladende med 122 %.⁽³⁾

N-terminalen og C-terminalen af GHRH-molekylet er ændret i Tesamorelin, hvilket potentielt giver stabilitet til peptidet og muligvis øger præparatets modstandsdygtighed over for enzymatisk deaktivering sammenlignet med naturligt GHRH.⁽⁴⁾ Med fokus på de specifikke ændringer er C-terminalen af Tesamorelin modificeret ved tilføjelse af en trans-3-hexensyregruppe. Denne særlige ændring, ofte omtalt som en omega-aminosyremodifikation, menes potentielt at forstærke peptidets forsvar mod enzymatisk nedbrydning. I den anden ende er N-terminalen modificeret ved påsætning af en acetylgruppe, repræsenteret ved den kemiske notation CH₃CO-. Denne acetylering kan ikke alene forbedre molekylets stabilitet, men også dets biologiske aktivitet. Som følge af disse specifikke modifikationer betegnes Tesamorelin kemisk som N-(trans-3-hexenoyl)-[Tyr1]hGRF(1–44)NH2-acetat, hvilket fremhæver de specifikke ændringer, der er foretaget på peptidet.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₂₂₁H₃₆₆N₇₂O₆₇S

Molekylvægt: 5136 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: (3E)-hex-3-enoylsomatoliberin

Forskning og Kliniske Studier

Tesamorelin Peptid og Lipodystrofi

Lipodystrofimodeller henviser til unormal eller patologisk fedtfordeling og metabolisme. Det primære træk ved lipodystrofi er den uregelmæssige fordeling af fedt i depoter, hvilket fører til tab af fedt (lipoatrofi) fra specifikke områder og ophobning af overskydende fedt (lipohypertrofi) i andre regioner. Denne unormale fedtfordeling er ofte forbundet med alvorlige negative metaboliske ændringer, herunder insulinresistens samt forhøjede kolesterol- og triglyceridniveauer. Testmodeller med lipodystrofi rapporterer lave niveauer af GH og IGF-1. Forskere, der undersøger Tesamorelins virkning og potentielle indvirkning, antyder, at peptidet kan påvirke lipidmetabolismen positivt, især i lipodystrofimodeller.

For eksempel blev der udført to fase III-studier⁽⁶⁾ med 806 forsøgspersoner over 26 uger, efterfulgt af endnu en 26-ugers forlængelse. Hver af de 806 forsøgspersoner havde immundefekter og lipodystrofi. Personerne blev opdelt i to grupper; én gruppe på 543 personer fik Tesamorelin, og de resterende 263 personer fik placebo i 26 uger. Efter denne periode blev Tesamorelin-personerne igen tilfældigt opdelt i 2 grupper, hvor den ene halvdel fortsatte med Tesamorelin, og den anden halvdel fik placebo i yderligere 26 uger. Ved uge 26 observerede forskerne et markant fald i niveauet af visceralt fedtvæv blandt Tesamorelin-personerne på mindst 15,4 %. Derudover blev niveauerne af triglycerid og kolesterol rapporteret som væsentligt reducerede sammenlignet med placebogruppen.

Tesamorelin Peptid og Immundefekte Fedtfraktioner

Forskere antager, at alvorlige immundefekter kan fremkalde ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), som i kliniske tilfælde rapporteres hos næsten 40 % af HIV-positive testmodeller.⁽⁷⁾ I dette studie⁽⁵⁾ blev 61 forsøgspersoner med HIV og en høj hepatisk fedtfraktion (HFF) udvalgt som testmodeller. Disse personer blev eksponeret for Tesamorelin eller placebo i 12 måneder. HFF-raten blev overvåget ved studiets afslutning. Efter 12 måneder blev det rapporteret af forskerne, at 35 % af de personer, der fik Tesamorelin, udviste en tilsyneladende reduktion i HFF-raten med mindre end 5 %, mod kun 4 % af de personer, der fik placebo, som udviste nogen HFF-reduktion. Der blev ikke rapporteret om ændringer i glukoseniveauerne.

Tesamorelin Peptid og Kognition

I dette kliniske studie⁽⁸⁾ blev immundefekte modeller med let kognitiv svækkelse observeret. Hovedformålet med dette studie var at bestemme Tesamorelins potentielle virkning på neurologisk funktion. 100 personer over 40 år deltog i dette forsøg og gennemgik daglig Tesamorelin-eksponering i 6 måneder, efterfulgt af fuldstændigt fravær af Tesamorelin-påvirkning i de næste 6 måneder. Derefter blev Tesamorelin genintroduceret én gang om dagen i yderligere 6 måneder. Det primære resultat af dette studie blev rapporteret som ændringer i neurokognitiv præstation målt ved Global Deficit Score (GDS) efter 6 og 12 måneder. Dette studie er igangværende, og de endelige resultater er endnu ikke offentliggjort.

Tesamorelin Peptid og Insulin

Hovedformålet med dette studie⁽⁹⁾ var at bestemme et eventuelt potentiale, som Tesamorelin måtte udvise i forhold til at ændre insulinfølsomheden. I dette kliniske forsøg blev 53 forsøgspersoner med type II-diabetes observeret i et 12-ugers randomiseret forsøg. Personerne blev opdelt i tre grupper, som hver fik en lavere eller højere koncentration af Tesamorelin eller placebo. Efter studieperioden på 12 uger blev koncentrationen af fasteglukose, glykosyleret hæmoglobin og diabeteskontrol målt. Der var ingen rapporteret signifikant reduktion i nogen af disse parametre. Resultaterne fra alle tre grupper så ud til at være ensartede.

Tesamorelin Peptid og Muskelvæv

I en forskningsundersøgelse blev de mulige indvirkninger af Tesamorelin på muskelvævets strukturelle kvalitet evalueret ved hjælp af computertomografi (CT-scanninger).⁽¹⁰⁾ Computertomografi (CT) er et billeddannelsesværktøj, der kombinerer røntgenstråler og computerteknologi til at fremstille detaljerede billeder af indre strukturer. Fundene fra dette studie antydede foreløbigt en potentiel sammenhæng mellem Tesamorelin og forbedringer i tætheden og den samlede volumen af muskelvæv. Det blev observeret, at specifikke muskelgrupper, især rectus abdominis, psoas major og de paraspinale muskler, udviste mere mærkbare variationer. Disse variationer bestod af enten øget muskeltæthed og -volumen eller reduceret fedt i muskelvævet. Fra et statistisk perspektiv var ændringerne i muskeltæthed og -størrelse eller reduktionen af fedtindhold i disse specifikke muskler markant anderledes sammenlignet med resultaterne fra en kontrolgruppe, der fik placebo.

Tesamorelin Peptid og Visceralt Fedt

Visceral fedme indebærer ophobning af overskydende fedt omkring og i indre organer, en tilstand der ofte observeres i modeller for lipodystrofi – en lidelse karakteriseret ved unormal fordeling af fedtceller. Denne form for overdreven fedtophobning er potentielt knyttet til adskillige metaboliske problemer. Disse problemer omfatter insulinresistens, en nedsat evne til at reagere på insulin, der fører til forhøjede blodglukoseniveauer. Derudover er visceral fedme forbundet med udviklingen af åreforkalkning, en tilstand hvor plak ophobes i arterierne, forhøjede niveauer af low-density lipoprotein (LDL)-kolesterol samt hyperurikæmi (et overskud af urinsyre). Betydningen af disse modeller rækker ud over æstetiske hensyn og indikerer, at lipodystrofi kan fremkalde alvorlige metaboliske forstyrrelser. I håndteringen af disse udfordringer er Tesamorelin, en syntetisk form af den væksthormonfrigivende faktor, blevet foreslået som en muligvis positiv vej for videre udvikling. Forskning i Tesamorelin har antydet, at det kan føre til en reduktion på op til 25 % i visceralt fedt blandt lipodystrofimodeller.⁽¹¹⁾

Tesamorelin-peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser, før du bestiller.

Referencer

1. Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelin. [Updated 2018 Oct 20]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Spooner, L. M., & Olin, J. L. (2012). Tesamorelin: a growth hormone-releasing factor analogue for HIV-associated lipodystrophy. The Annals of pharmacotherapy, 46(2), 240–247. https://doi.org/10.1345/aph.1Q629
3. Stanley TL, Chen CY, Branch KL, Makimura H, Grinspoon SK. Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jan;96(1):150-8. doi: 10.1210/jc.2010-1587. Epub 2010 Oct 13. PMID: 20943777; PMCID: PMC3038486. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3038486/
4. Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, Procter B, Fennell S, Dubreuil P. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007 Jan;100(1):49-58. doi: 10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x. PMID: 17214611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17214611/
5. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Aepfelbacher, J., Buckless, C., Tsao, A., Kellogg, A., Branch, K., Lee, H., Liu, C. Y., Corey, K. E., Chung, R. T., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., & Grinspoon, S. K. (2019). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. The lancet. HIV, 6(12), e821–e830. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6981288/
6. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, Moyle G, Soulban G, Loughrey H, Marsolais C, Turner R, Grinspoon S. Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep;95(9):4291-304. doi: 10.1210/jc.2010-0490. Epub 2010 Jun 16. PMID: 20554713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20554713/
7. Tesamorelin Effects on Liver Fat and Histology in HIV. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02196831
8. Phase II Trial of Tesamorelin for Cognition in Aging HIV-Infected Persons. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02572323
9. Clemmons, D. R., Miller, S., & Mamputu, J. C. (2017). Safety and metabolic effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in patients with type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled trial. PloS one, 12(6), e0179538. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5472315/
10. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, Lake JE, Falutz J, Dubé MP, Stanley T, Grinspoon S, Mamputu JC, Marsolais C, Brown TT, Erlandson KM. The Growth Hormone Releasing Hormone Analogue, Tesamorelin, Decreases Muscle Fat and Increases Muscle Area in Adults with HIV. J Frailty Aging. 2019;8(3):154-159. doi: 10.14283/jfa.2018.45. PMID: 31237318; PMCID: PMC6766405. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6766405/
11. Sivakumar T, Mechanic O, Fehmie DA, Paul B. Growth hormone axis treatments for HIV-associated lipodystrophy: a systematic review of placebo-controlled trials. HIV Med. 2011 Sep;12(8):453-62. doi: 10.1111/j.1468-1293.2010.00906.x. Epub 2011 Jan 25. PMID: 21265979.