TESAMORELIN (20MG/3ML)

Beskrivelse

Tesamorelin Peptid

Tesamorelin er et syntetisk polypeptid sammensat af 44 aminosyrer, der er analogt med væksthormonfrigivende hormon. N-terminalen af forbindelsen er blevet modificeret sammenlignet med væksthormonfrigivende hormon, og forskere foreslår, at denne modifikation kan føre til forbedret stabilitet.⁽¹⁾

Tesamorelin er blevet undersøgt for sin potentielle virkningsmekanisme, der antages at ligne den for væksthormonfrigivende hormoners (GHRH) receptorer, som er placeret ved den forreste hypofyse, hvilket muligvis kan føre til øget produktion og udskillelse af væksthormoner. Væksthormoner kan virke på flere celler, herunder hepatocytter, og stimulere den systemiske syntese af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1). Derudover kan væksthormon også stimulere IGF-1-produktionen lokalt inde i forskellige væv.⁽¹⁾

Oversigt

IGF-1 er blevet antaget at være væksthormonets primære anabole mediator, der potentielt virker ved at stimulere vækst og hæmme programmeret celledød.⁽¹⁾ På den anden side foreslås væksthormonet selv at være lipolytisk og fremkalde fedtnedbrydning ved specifikke fedtdepoter, såsom abdominale og viscerale fedtaflejringer. Tesamorelin ser ud til at stimulere frigivelsen af væksthormon, og som følge heraf IGF-1, ved potentielt at interagere med GHRH-receptorerne i cellerne i den forreste hypofyse. Når Tesamorelin interagerer med GHRH-receptoren, er det hypotesen, at denne interaktion kan ændre receptorens struktur og potentielt igangsætte kommunikationsveje inde i cellen. Det teoretiseres også, at Tesamorelin kan forbedre produktionen af cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) i visse celler. Denne proces kan forekomme gennem stimulering af adenylatcyklase, et enzym der omdanner adenosintriphosphat (ATP) til cAMP. Øgede cAMP-niveauer kan føre til aktivering af proteinkinase A (PKA), et enzym der anses for at være afgørende for at transmittere signaler inde i cellerne. Aktiveret PKA kan phosphorylere forskellige målproteiner og udløse en kaskade af cellulære responser. Den formodede stimulering af GHRH-receptoren ved Tesamorelin og cAMP-PKA-signalvejen kan fremme udskillelsen og distributionen af væksthormon (hGH) fra somatotrope celler i hypofysen. Forskning indikerer, at dette peptid kan føre til en anslået stigning på 69 % i de samlede væksthormonniveauer, målt ved arealet under kurven (AUC), og en rapporteret stigning på 55 % i væksthormonets gennemsnitlige pulsareal. Det ser dog ikke ud til at påvirke frekvensen eller topniveauerne af væksthormonpulserne. Derudover steg IGF-1-niveauerne tilsyneladende med 122 %.⁽³⁾

N-terminalen og C-terminalen af GHRH-molekylet er ændret i Tesamorelin, hvilket potentielt giver peptidet stabilitet og muligvis øger forbindelsens modstandsdygtighed over for enzymatisk deaktivering sammenlignet med naturligt GHRH.⁽⁴⁾ Med fokus på de specifikke ændringer er C-terminalen af Tesamorelin modificeret ved tilføjelsen af en trans-3-hexensyre-gruppe. Denne særlige ændring, der ofte omtales som en omega-aminosyre-modifikation, menes potentielt at styrke peptidets forsvar mod enzymatisk nedbrydning. I den anden ende er N-terminalen modificeret ved påsætning af en acetylgruppe, repræsenteret ved den kemiske notation CH₃CO-. Denne acetylering kan forbedre ikke blot molekylets stabilitet, men også dets biologiske aktivitet. Som følge af disse specifikke modifikationer betegnes Tesamorelin kemisk som N-(trans-3-hexenoyl)-[Tyr1]hGRF(1–44)NH2-acetat, hvilket fremhæver de specifikke ændringer, der er foretaget på peptidet.

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₂₂₁H₃₆₆N₇₂O₆₇S

Molekylvægt: 5136 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: (3E)-hex-3-enoylsomatoliberin

Forskning og Kliniske Studier

Tesamorelin Peptid og Lipodystrofi

Lipodystrofi-modeller refererer til unormal eller patologisk fedtfordeling og -metabolisme. Hovedtrækket ved lipodystrofi er den uregelmæssige fordeling af fedt i depoter, hvilket fører til tab af fedt (lipoatrofi) fra specifikke områder og ophobning af overskydende fedt (lipohypertrofi) i andre regioner. Denne unormale fedtfordeling er ofte forbundet med alvorlige negative metaboliske ændringer, herunder insulinresistens samt forhøjede kolesterol- og triglyceridniveauer. Testmodeller, der udviser lipodystrofi, rapporterer lave niveauer af GH og IGF-1. Forskere, der studerer Tesamorelins virkning og potentielle indvirkning, foreslår, at peptidet kan påvirke lipidmetabolismen positivt, især i lipodystrofi-modeller.

For eksempel blev der gennemført to fase III-studier⁽⁶⁾ med 806 forsøgspersoner over 26 uger, efterfulgt af yderligere en 26-ugers forlængelse. Hver af de 806 forsøgspersoner havde immundefekter og lipodystrofi. Forsøgspersonerne blev inddelt i to grupper; den ene gruppe med 543 forsøgspersoner fik Tesamorelin, og de resterende 263 forsøgspersoner fik en placebo i 26 uger. Efter denne periode blev Tesamorelin-forsøgspersonerne igen tilfældigt inddelt i 2 grupper, hvor den ene gruppe fortsatte med Tesamorelin-påvirkning, og den anden halvdel fik en placebo i yderligere 26 uger. I uge 26 observerede forskerne et signifikant fald i niveauet af visceralt fedtvæv blandt Tesamorelin-forsøgspersonerne, på mindst 15,4 %. Derudover blev niveauerne af triglycerid og kolesterol rapporteret signifikant reduceret sammenlignet med placebogruppen.

Tesamorelin Peptid og Immundefekte Fedtfraktioner

Forskere antager, at alvorlige immundefekter kan fremkalde ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), som i kliniske tilfælde rapporteres hos næsten 40 % af HIV-positive testmodeller.⁽⁷⁾ I dette studie⁽⁵⁾ blev 61 forsøgspersoner med HIV og en høj hepatisk fedtfraktion (HFF) udvalgt som testmodeller. Disse forsøgspersoner blev påvirket med Tesamorelin eller en placebo i 12 måneder. Graden af HFF blev overvåget ved studiets afslutning. Efter 12 måneder blev det rapporteret af forskerne, at 35 % af de forsøgspersoner, der fik Tesamorelin, udviste en tilsyneladende reduktion i HFF-graden på mindre end 5 % mod kun 4 % af de forsøgspersoner, der fik placebo, som udviste nogen HFF-reduktion. Der blev ikke rapporteret nogen ændring i glukoseniveauerne.

Tesamorelin Peptid og Kognition

I dette kliniske studie⁽⁸⁾ blev immundefekte modeller med let kognitiv svækkelse observeret. Hovedformålet med dette studie var at bestemme Tesamorelins potentielle virkning på neurologisk funktion. 100 forsøgspersoner, der var over 40 år, deltog i dette studie og gennemgik daglig Tesamorelin-præsentation i 6 måneder, efterfulgt af fuldstændig fravær af Tesamorelin-påvirkning i de næste 6 måneder. Derefter blev Tesamorelin genindført én gang om dagen i yderligere 6 måneder. Det primære resultat af dette studie blev rapporteret som ændringer i den neurokognitive præstation målt ved Global Deficit Score (GDS) efter 6 og 12 måneder. Dette studie er i gang, og de endelige resultater er ikke blevet offentliggjort.

Tesamorelin Peptid og Insulin

Hovedformålet med dette studie⁽⁹⁾ var at bestemme, om Tesamorelin eventuelt kan udvise nogen virkning på ændring af insulinfølsomheden. I dette kliniske forsøg blev 53 forsøgspersoner med type II-diabetes observeret i dette 12-ugers randomiserede forsøg. Forsøgspersonerne blev inddelt i tre grupper, der hver fik en lavere eller højere koncentration af Tesamorelin eller en placebo. Efter studieperioden på 12 uger blev koncentrationen af fasteglukose, glykosyleret hæmoglobin og diabeteskontrol målt. Der blev ikke rapporteret nogen signifikant reduktion i nogen af disse parametre. Resultaterne af alle tre grupper syntes at være uændrede.

Tesamorelin Peptid og Muskelvæv

I en forskningsundersøgelse blev de mulige virkninger af Tesamorelin på den strukturelle kvalitet af muskelvæv evalueret ved hjælp af computertomografi-scanninger (CT).⁽¹⁰⁾ Computertomografi (CT) er et billeddannelsesværktøj, der kombinerer røntgenstråler og computerteknologi for at producere detaljerede billeder af indre strukturer. Fundene fra dette studie antydede foreløbigt en potentiel sammenhæng mellem Tesamorelin og forbedringer i muskelvævets tæthed og samlede volumen. Det blev observeret, at specifikke muskelgrupper, særligt rectus abdominis, psoas major og de paraspinale muskler, udviste mere mærkbare variationer. Disse variationer bestod af enten øget muskeltæthed og -volumen eller reduceret fedt i muskelvævet. Fra et statistisk perspektiv var ændringerne i muskeltæthed og -størrelse eller reduktionen i fedtindhold i disse specifikke muskler signifikant forskellige sammenlignet med resultaterne fra en kontrolgruppe, der fik en placebo.

Tesamorelin Peptid og Visceralt Fedt

Visceral fedme indebærer ophobning af overskydende fedt omkring og inde i indre organer, en tilstand der ofte observeres i modeller for lipodystrofi – en lidelse kendetegnet ved unormal fordeling af fedtceller. Denne form for overdreven fedtophobning er potentielt forbundet med flere metaboliske problemer. Disse problemer omfatter insulinresistens, en nedsat evne til at reagere på insulin, der fører til forhøjede blodglukoseniveauer. Derudover er visceral fedme forbundet med udviklingen af åreforkalkning, en tilstand hvor plak ophobes i arterierne, forhøjede niveauer af low-density lipoprotein (LDL)-kolesterol og hyperurikæmi, et overskud af urinsyre. Betydningen af disse modeller strækker sig ud over æstetiske bekymringer og indikerer, at lipodystrofi kan udløse dybtgående metaboliske forstyrrelser. I håndteringen af disse udfordringer er Tesamorelin, en syntetisk form af den væksthormonfrigivende faktor, blevet foreslået som en muligvis positiv vej for yderligere udvikling. Forskning i Tesamorelin har antydet, at det kan føre til en reduktion på op til 25 % i visceralt fedt blandt lipodystrofi-modeller.⁽¹¹⁾

Tesamorelin-peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser, før du bestiller.

Referencer

1. Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelin. [Updated 2018 Oct 20]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Spooner, L. M., & Olin, J. L. (2012). Tesamorelin: a growth hormone-releasing factor analogue for HIV-associated lipodystrophy. The Annals of pharmacotherapy, 46(2), 240–247. https://doi.org/10.1345/aph.1Q629
3. Stanley TL, Chen CY, Branch KL, Makimura H, Grinspoon SK. Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jan;96(1):150-8. doi: 10.1210/jc.2010-1587. Epub 2010 Oct 13. PMID: 20943777; PMCID: PMC3038486. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3038486/
4. Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, Procter B, Fennell S, Dubreuil P. Non-clinical pharmacology and safety evaluation of TH9507, a human growth hormone-releasing factor analogue. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007 Jan;100(1):49-58. doi: 10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x. PMID: 17214611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17214611/
5. Stanley, T. L., Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Aepfelbacher, J., Buckless, C., Tsao, A., Kellogg, A., Branch, K., Lee, H., Liu, C. Y., Corey, K. E., Chung, R. T., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., & Grinspoon, S. K. (2019). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. The lancet. HIV, 6(12), e821–e830. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6981288/
6. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, Moyle G, Soulban G, Loughrey H, Marsolais C, Turner R, Grinspoon S. Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Sep;95(9):4291-304. doi: 10.1210/jc.2010-0490. Epub 2010 Jun 16. PMID: 20554713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20554713/
7. Tesamorelin Effects on Liver Fat and Histology in HIV. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02196831
8. Phase II Trial of Tesamorelin for Cognition in Aging HIV-Infected Persons. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02572323
9. Clemmons, D. R., Miller, S., & Mamputu, J. C. (2017). Safety and metabolic effects of tesamorelin, a growth hormone-releasing factor analogue, in patients with type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled trial. PloS one, 12(6), e0179538. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5472315/
10. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, Lake JE, Falutz J, Dubé MP, Stanley T, Grinspoon S, Mamputu JC, Marsolais C, Brown TT, Erlandson KM. The Growth Hormone Releasing Hormone Analogue, Tesamorelin, Decreases Muscle Fat and Increases Muscle Area in Adults with HIV. J Frailty Aging. 2019;8(3):154-159. doi: 10.14283/jfa.2018.45. PMID: 31237318; PMCID: PMC6766405. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6766405/
11. Sivakumar T, Mechanic O, Fehmie DA, Paul B. Growth hormone axis treatments for HIV-associated lipodystrophy: a systematic review of placebo-controlled trials. HIV Med. 2011 Sep;12(8):453-62. doi: 10.1111/j.1468-1293.2010.00906.x. Epub 2011 Jan 25. PMID: 21265979.