THYMOSIN ALPHA-1 (10MG)

Beskrivelse

Thymosin Alpha-1 Peptid

Thymosin Alpha-1-peptid, også kendt som Thymosin Alpha, TA1 eller T α 1, er et fragment af et proteinmolekyle, der er blevet grundigt undersøgt for sine potentielle implikationer for immunsystemet. Forskere har fremsat hypotesen om, at det bidrager til produktionen af T-celler for at afbøde og lindre infektion og bakteriel spredning.⁽¹⁾

Thymosin Alpha-1 er et naturligt forekommende polypeptid, som af forskere anses for potentielt at kunne genoprette og styrke immunfunktionerne.⁽²⁾ Thymosin Alpha-1 anses for at være et af de polypeptider, der findes i Thymosin Fraktion 5, som er et råekstrakt af brislen (thymus).⁽³⁾

Siden dets opdagelse er en syntetisk udviklet form af Thymosin Alpha-1 også blevet undersøgt, og forskere omtaler peptidet som Thymalfasin.⁽²⁾ Thymalfasin består af 28 aminosyrer, ligesom det naturligt forekommende Tα 1, og er afledt af en længere polypeptidforløber bestående af 113 aminosyrer, kendt som Prothymosin Alpha.⁽³⁾

Oversigt

Hovedformålet med den indledende forskning i Thymosin Alpha-1⁽⁴⁾ var at forstå og undersøge peptidets immunmodulerende potentiale. Studier har antydet, at peptidet kan øge koncentrationen af major histocompatibility complex (MHC) klasse I og cytokinproduktionen, hvilket muligvis kan føre til øgede immunresponser. Peptidet kan også forbedre aktiviteten af naturlige dræberceller og fremme ekspressionen af fenotypiske markører på T-celler, hvilket antyder en mangesidet rolle i moduleringen af immunresponset. Forskerne antog, at peptidet også kan øge ekspressionen af højaffinitetsreceptorer for interleukin-2. Dette kan potentielt føre til en kraftigere aktivering og proliferation af T-lymfocytter.

Forskere spekulerer i, at Thymosin Alpha-1 kan stimulere en mulig virkning ved at målrette T-hjælpercellerne og de cytotoksiske T-cellepopulationer.⁽³⁾ Tα 1 kan muligvis inducere differentiering af T-cellerne (thymocytter) og den terminale differentiering af blodlymfocytterne. Forskere antager, at det kan øge produktionen af de naturlige dræberceller og potentielt stimulere cytokinmedieret inflammation.⁽²⁾⁽³⁾ Desuden er peptidet blevet undersøgt for sit potentiale til at forbedre makrofagernes effektivitet og fungerer som modulator af alfa-thrombin-aktiviteten.⁽³⁾

Kemisk Sammensætning

Molekylformel: C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₅₅

Molekylvægt: 3108.31 g/mol

Andre Kendte Betegnelser: TA1, Tα1, Thymalfasin

Forskning og Kliniske Studier

Thymosin Alpha-1 Peptid og Immunsystemet

I et klinisk studie⁽⁵⁾ blev 11 forsøgspersoner med forskellige forstyrrelser i immunsystemet evalueret for niveauerne af de naturlige dræberceller (NK) og lymfokin-aktiverede dræberceller (LAK), der var til stede i deres system. Det blev bemærket, at de immundefekte forsøgspersoner udviste en gennemsnitlig LAK-celleaktivitet på cirka 65 % sammenlignet med kontrolpersonerne. Ved præsentation af Thymosin Alpha-1 for forsøgspersonerne observerede forskerne, at det ikke forbedrede niveauerne af NK- eller LAK-celler væsentligt. Kun 3 forsøgspersoner blev rapporteret at udvise forbedret LAK-celleaktivitet med op til 30 %, hvorimod andre ikke blev væsentligt påvirket.

Thymosin Alpha-1 Peptid og Hepatitis

Der blev gennemført kliniske studier i forsøgspersoner med leverkomplikationer, hvoraf nogle udviste Hepatitis B & C. Tα 1 blev præsenteret for forsøgspersonerne for at udforske dets potentielle virkningsmekanisme på disse komplikationer.⁽²⁾ For forsøgspersoner, der udviste Hepatitis B, blev det rapporteret af forskningsholdet, at når disse forsøgspersoner fik Thymosin Alpha-1 to gange om ugen i studiets varighed, syntes forsøgspersonernes rapporterede virologiske responsrate at være øget med 40,6 %. For Hepatitis C udviste forsøgspersonerne angiveligt forbedrede resultater, når Tα 1 var til stede i kombination med interferon-alfa-forbindelser. Thymosin alpha-1’s tilsyneladende rolle i moduleringen af immunsystemet blev yderligere udforsket gennem dens potentielle interaktion med toll-like-receptorerne (TLR)-2 og TLR-9 på dendritiske celler og andre antigenpræsenterende celler. Denne interaktion igangsætter potentielt en kaskade af immunresponser, herunder stimuleringen af cytokiner såsom interleukin-2 (IL-2), IL-10 og interferon-gamma (IFN-γ), som til gengæld kan understøtte det adaptive immunsystem. En sådan modulering er afgørende, ikke blot for at bekæmpe infektioner, men også for at kontrollere inflammatoriske responser, hvilket potentielt kan gavne kronisk hepatitis og akut pankreatitis på grund af dens tilsyneladende virkninger på cytokinprofilerne. I musemodeller og in vitro-studier har Thymosin alpha-1 vist sig muligvis at kunne stimulere T-cellemodning og forbedre effektiviteten af naturlige dræberceller. Det kan også spille en rolle i at reducere inflammatoriske cytokiner såsom tumornekrosefaktor-alfa, hvilket kan være særligt gavnligt i kroniske inflammatoriske modeller.

Thymosin Alpha-1 Peptid og Sepsis

I et studie fra 2015⁽⁶⁾ blev der gennemført en metaanalyse, hvor alle de relevante kliniske studier forud for 2014 blev analyseret for at forstå den mulige mekanisme for Thymosin Alpha-1 i relation til sepsisreaktionen. I dette studie blev i alt 12 kontrollerede studier evalueret. På baggrund af de udtrukne data og vurderingen blev det observeret af forskningsanalytikerne, at der var en rapporteret signifikant nedgang i dødeligheden blandt forsøgspersonerne efter introduktion af Thymosin Alpha-1. Efterfølgende studier og systematiske oversigter, såsom dem udført af Yu et al., har understøttet hypotesen om, at Tα1 kan afhjælpe den immunsuppression, der er forbundet med svær sepsis. Alle disse studier blev dog gennemført på en overordentlig lille gruppe af forsøgspersoner. I betragtning af den komplekse immundynamik under sepsis, der er kendetegnet ved et indledende hyperinflammatorisk respons efterfulgt af en fase med immunsuppression, er det plausibelt, at Tα1’s potentiale kan være stærkt afhængigt af tidspunktet for eksponering. For at adressere dette aspekt er der behov for yderligere undersøgelser for at etablere en mere detaljeret forståelse af, hvordan Tα1 påvirker immunsignalveje under de forskellige stadier af sepsis.

Thymosin Alpha-1-Forskning med HIV

Et studie⁽⁷⁾ bestod af et randomiseret fase II-klinisk studie med åben etikette på 20 klinisk stabile forsøgspersoner. Disse patienter var allerede i højaktiv antiretroviral behandling (HAART), sammen med hvilken Thymosin Alpha-1-peptid blev præsenteret for at overvåge virkningen af kombinationen. Thymosin Alpha-1 blev præsenteret to gange om ugen hos 13 forsøgspersoner. De resterende 7 forsøgspersoner fik placebo. Hver 2. uge blev celletallene for CD4/CD8-celler, CD45-celler og signal joint T-cellereceptor-cirkler (sjTREC) overvåget. Efter 12 uger blev det rapporteret af forskerne, at der ikke var nogen tilsyneladende signifikante ændringer i niveauerne af CD4, CD og CD45 i hverken peptid- eller placebogruppen. Niveauerne af sjTREC steg dog angiveligt hos de forsøgspersoner, der fik peptidet. Disse forhøjede niveauer af sjTREC kan potentielt stimulere immunresponser. Denne stigning i sjTREC-niveauerne antyder muligheden for, at Thymosin Alpha-1 kan bidrage til immunrekonstitution ved at øge den thymiske produktion. Denne ændring svarede dog ikke til en stigning i det samlede antal T-celler eller signifikante ændringer i andelene af naive og hukommelses-T-cellefenotyper. Forskerne antog, at selvom stigningen i sjTREC-niveauerne kan indikere en beskeden forbedring i thymopoiesen, syntes den samlede genopretning og funktionalitet af T-cellekompartimentet i vid udstrækning uændret inden for dette studies varighed.

Thymosin Alpha-1 og Kræftceller

I et studie⁽⁸⁾ blev niveauerne af de reaktive iltarter (ROS) overvåget i testmodeller efter præsentation af Tα 1. Under dette studie blev Thymosin Alpha-1 præsenteret i mus med leverkarcinom. Både leukomonocytterne og HepG2-cellerne, der fik peptidet, blev isoleret fra musemilterne med henblik på dette studie. Ved analysen blev det observeret af forskerne, at ROS-niveauet syntes at være signifikant højere i de isolerede leukomonocytter, hvorimod det tilsyneladende var lavere i HepG2-cellerne. Peptidet syntes også muligvis at øge niveauerne af leukomonocytterne, hvorimod det kan have forsinket cellecyklussen for HepG2-cellerne og derved reduceret deres niveauer i systemet. Studiet undersøgte også de mulige molekylære signalveje, der påvirkes af disse ændringer i redoxtilstanden. Særligt blev Akt-signalvejen, som er kendt for at være påvirket af ROS, undersøgt. Det blev fundet, at der i HepG2-celler forekom en defosforylering af Akt ved Ser473 efter Tα1-eksponering, hvilket antyder et fald i Akt-aktiviteten forbundet med sænket oxidativt stress. Denne defosforylering af Akt kan ligge til grund for den reducerede proliferation, der ses i disse kræftceller.

Et andet laboratoriestudie fokuserede på lungekræftceller (A549) for at undersøge Thymosin Alpha-1’s potentiale for celleproliferation, antioxidant-enzymaktiviteter og cellemigration.⁽⁹⁾ Studiets resultater tyder på, at Thymosin Alpha-1 potentielt udviser en antiproliferativ virkning på A549-celler, særligt ved koncentrationer på 24 og 48 μg/mL, hvilket tilsyneladende førte til en reduktion i cellernes levedygtighed efter 24 timers eksponering. Derudover antages Thymosin Alpha-1 at forbedre aktiviteten af flere centrale antioxidant-enzymer. For eksempel blev der observeret stigninger i aktivitetsniveauerne af katalase ved koncentrationer på 12 μg/mL, hvilket antyder en mulig styrkelse af cellernes respons på oxidativt stress. Aktiviteterne af superoxid-dismutase (SOD) og glutathion-peroxidase (GPx) viste også mulige forbedringer ved koncentrationer på 6 og 12 μg/mL. Disse fund indikerer, at Thymosin Alpha-1 kan bidrage til cellernes antioxidative forsvar ved at afbøde de skadelige virkninger af reaktive iltarter (ROS). Med hensyn til cellemigration hæmmer Thymosin Alpha-1 potentielt migrationen af A549-celler på en koncentrationsafhængig måde, som påvist ved scratch-assays. Med hensyn til ROS-produktion tyder studiet på, at Thymosin Alpha-1 kan føre til en reduktion i de cellulære ROS-niveauer, og dette resultat understøtter yderligere forestillingen om, at Thymosin Alpha-1 kan spille en rolle i at moderere oxidativt stress i kræftceller.

Thymosin Alpha-1-peptid er kun tilgængeligt til forsknings- og laboratorieformål. Gennemgå og overhold venligst vores Vilkår og betingelser, før du bestiller.

Referencer

1. Immunodeficiency, British Society for Immunology. Published March 2017. https://www.immunology.org/policy-and-public-affairs/briefings-and-position-statements/immunodeficiency
2. Dominari A, Hathaway Iii D, Pandav K, Matos W, Biswas S, Reddy G, Thevuthasan S, Khan MA, Mathew A, Makkar SS, Zaidi M, Fahem MMM, Beas R, Castaneda V, Paul T, Halpern J, Baralt D. Thymosin alpha 1: A comprehensive review of the literature. World J Virol. 2020 Dec 15;9(5):67-78. doi: 10.5501/wjv.v9.i5.67. PMID: 33362999; PMCID: PMC7747025. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7747025/
3. National Center for Biotechnology Information. “PubChem Compound Summary for CID 16130571, Thymalfasin” PubChem, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Thymalfasin
4. Garaci E. Thymosin alpha1: a historical overview. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:14-20. doi: 10.1196/annals.1415.039. Epub 2007 Jun 13. PMID: 17567941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17567941/
5. Eckert K, Schmitt M, Garbin F, Wahn U, Maurer HR. Thymosin alpha 1 effects, in vitro, on lymphokine-activated killer cells from patients with primary immunodeficiencies: preliminary results. Int J Immunopharmacol. 1994 Dec;16(12):1019-25. doi: 10.1016/0192-0561(94)90081-7. PMID: 7705963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7705963/
6. Li C, Bo L, Liu Q, Jin F. Thymosin alpha1 based immunomodulatory therapy for sepsis: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2015 Apr;33:90-6. doi: 10.1016/j.ijid.2014.12.032. Epub 2014 Dec 19. PMID: 25532482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532482/
7. Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, Imami N, Gotch F, Villacian JS, Ravindran S, Paton NI. A pilot study of the safety and efficacy of thymosin alpha 1 in augmenting immune reconstitution in HIV-infected patients with low CD4 counts taking highly active antiretroviral therapy. Clin Exp Immunol. 2003 Dec;134(3):477-81. doi: 10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x. PMID: 14632754; PMCID: PMC1808897. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1808897/
8. Qin Y, Chen FD, Zhou L, Gong XG, Han QF. Proliferative and anti-proliferative effects of thymosin alpha1 on cells are associated with manipulation of cellular ROS levels. Chem Biol Interact. 2009 Aug 14;180(3):383-8. doi: 10.1016/j.cbi.2009.05.006. Epub 2009 May 12. PMID: 19442654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19442654/
9. Kharazmi-Khorassani J, Asoodeh A. Thymosin alpha-1; a natural peptide inhibits cellular proliferation, cell migration, the level of reactive oxygen species and promotes the activity of antioxidant enzymes in human lung epithelial adenocarcinoma cell line (A549). Environ Toxicol. 2019 Aug;34(8):941-949. doi: 10.1002/tox.22765. Epub 2019 May 8. PMID: 31067016.